Не менее, чем у 10% больных эссенциальной гипертензией наблюдается тяжело протекающая форма повышения артериального давления. (Артериальная гипертензия III ст (ESH-ESC), очень высокий дополнительный риск), когда диастолическое давление больше 110мм рт.ст. [1]. У таких больных выражены многочисленные осложнения со стороны внутренних органов, в основном гипертрофия левого желудочка, сердечная и почечная недостаточность. При этом монотерапия или комбинированное лечение различными медикаментами часто бывают малоэффективными [2]. Среди современных антигипертензивных препаратов в последний период особое внимание отводится селективным  альфа-1– адреноблокаторам, празозину и доксазозину [3,4] и их включению в схему комбинированного лечения [5].

Целью настоящих исследований является оценка результатов комбинированного лечения больных тяжелой формой артериальной гипертензии селективным альфа-1– адреноблокатором доксазозином (кардура). Было проведено комбинированное лечение доксазозином 32 больных. Указанным больным в течение пяти лет проводились как монотерапия, так и комбинированное лечение различными медикаментом, но значительное понижение артериального давления достигнуто не было. До включения в схему лечения доксазозина больные принимали лизиноприл, гипотиазид, амлодипин и метопролол сукцинат. В стацинаре, после 7-дневного лечения, больным дополнительно давали плацебо, изучали динамику изменения показателей артериального давления. Выяснилось, что при применении плацебо, комбинированная терапия оказалась безуспешной, после чего в схему лечения дополнительно включен доксазозин. Средняя суточная доза доксазозина была 6,3+1,7мг, средняя суточная доза лизиноприла 18,7+3,7мг, гипотиазида – 12,5+4,8мг. метопролола – 91,3+4,2мг, амлодипина 7,4+5,2мг. Лечение в стационаре длилось в среднем 17 дней, после чего повторно была изучена центральная и внутрисердечная гемодинамика больных, проведена эхокардиография, эхоабдоминоскопия, ЭКГ, рентгенография грудной клетки, другие клинико-лабораторные исследования. Состояние больных было изучено также спустя 3 месяцa, 6 месяцев и 1 год после непрерывного лечения. Средний возраст больных составлял 51,1+0,9лет, средний вес тела 80,1+1,3мг. на фоне малоэффективного лечения выше указанными препаратами, включением в схему лечения дополнительно доксазозина был достигнут хороший гипотензивный эффект.

Таблица 1. Динамика изменения некоторых показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики при комбинированном лечении доксазозином

Как показано   в таблице №1, в стационаре резко понизились показатели как систолического (от 207,6+6,7мм рт.ст. до 191,1+7,6мм рт.ст.), так и диастолического (от 119,7+3,1мм рт.ст. до 107,9+4,2мм рт.ст.) артериального давления (в обоих случаях Р<0,05), при этом также статистически достоверно резко уменьшилось общее сопротивление периферических сосудов от 1990+89дн/см до 1670+78дн/см (Р<0,05).

Особенно надо подчеркнуть, что постепенно понизилось и диастолическое артериальное давление, что на протяжении ряда лет на фоне лечения различными препаратами не было достигнуто. Спустя 3, 6  месяцев и 1 год показатель систолического артериального давления соответственно достиг 174,7+8,2мм рт.ст., 167,9+8,3мм рт.ст., 161,6+6,4мм рт.ст., а средний показатель диастолического артериального давления был равен соответственно 90,1+3,9мм рт.ст., 87,3+4,3мм рт.ст.; также уменьшилось общее сопротивление периферических сосудов и спустя 1 год составило 1290+71дн/см.

На фоне комбинированного лечения выявилось уменьшение перенапряжения сердечных полостей. За 1 год площадь левого предсердия уменьшилась от 16,7+0,9см² до 14,7+0,4см² (Р<0,5); площадь правого предсердция – от 15,4+0,5см² до 13,2+0,6см² (Р<0,05), диаметр правого желудочка уменьшился от 3,9+0,3см до 2,9+0,2см (Р<0,05).

Выявилась также тенденция уменьшения перенапряжения левого желудочка. В течение малых периодов времени это уменьшение не было резким, но на протяжении 1 года оно достигло значительного уровня. Статистически достоверно уменьшился как конечный систолический объем левого желудочка (при стационарном лечении от 64,2+6,1мл до 55,9+5,8мл. спустя 3 месяца – до 50,1+6,9мл, спустя 6 месяцев – до 45,6+4,7мл, спустя 1 год – до 41,7+5,1мл), так и конечный диастолический объем левого желудочка (при стационарном лечении от 146,9+4,7мл до 140,1+8,1мл, спустя 3 месяца – до 135,7+6,6мл, спустя 6 месяцев – до 132,2+5,5мл, спустя 1 год – до 129,8+5,9мл), в обоих случаях Р<0,05, при этом незначительно увеличивается ударный и минутный объемы.

При комбинированном лечении выявилось улучшение показателей сократительной и насосной функции левого желудочка. Фракция выброса увеличилась от 56,2+2,2% до 67,9+1,8% (Р<0,05), показатель ∆S – от 28,6+1,7% до  35,1+1,4% (Р<0,2), V_cf – от 1,12+0,08 сек_-1 до 1,38+0,05 сек^-1 (P<0,02).

Выявилось улучшение показателей диастолической функции левого желудочка. Отношение показателя максимальной скорости трансмитрального кровяного русла к аналогичному показателю систолической фазы левого желудочка (Е/А коэффициент) увеличилось от 0,85+0,5 до 11,1+0,04 (Р<0,5).

При комбинированном лечении значительно уменьшилась масса миокарда левого желудочка – на 19,6% (в обоих случаях Р<0,5), выявилась также регрессия гипертрофии левого желудочка.

На фоне проведенной нами комбинированной терапии выявились положительные сдвиги липидного спектра крови, уменьшился уровень общего холестерина, триглицеридов, бета-липопротеидов, улучшился анализ мочи, ЭКГ.

При применении препаратов гипотензивному эффекту сопутствовало значительное улучшение самочувствия и трудоспособность больных, переносимость медикаментов была удовлетворительной, хотя в нескольких случаях выявилось побочное явление – тахикардия и ортостатическая гипотензия, которые снимались при уменьшении дозы. Следует отметить, что мы не встречались с такими осложнениями или побочными эффектами, которые вынудили бы нас прекратить лечение.

Результаты проведенных нами исследований указывают на тот факт, что подключение доксазозина в схему лечения больных с тяжело протекающей формой III стадии (риск 4) артериальной гипертензии, вызывает выраженный гипотензивный эффект. Основной гемодинамический фактор, который обусловливает значительное понижение показателей артериального давления – уменьшение общего сопротивления периферических сосудов.

1. 2007 Guidelines for the Management of arterial hypertension, task force of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology// J.Hypertens. – 2007. – Vol. 25, №6, – P.1105-1187.
2. Dunn F.G. Hypertension and cardiac hypertrophy. Frankfurt-Main: Universimedverlag. 1987. Hypertension monograph, 36p.
3. A multicenter study of Doxazosin in the treatment of severe essential hypertension /Soltero Y; Grevara J;//American Heart Journal, 1988, Vol. 116, №6. p. 1767-771.
4. Treatment of mild hypertension study. Final results. Treatment of mild hypertension study research group. JAMA, August 11, 1993, Vol. 270, №6, p. 713-724.
5.  Materson B.J., Reda D.J., Cushman W.C. et al. Drug therapy for hypertension in men. N.Engl. J.Med, 1993, 328; 914-921.

Все статьи автора «Уерташвили Заза Гурамович»