УДК 616.89-008.441.13+612-092.18

СОДЕРЖАНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ ПРИ РАЗВИТИИ АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ

Ефременко Евгений Сергеевич1, Титов Дмитрий Сергеевич2, Никонов Дмитрий Александрович3, Чигринский Евгений Александрович4
1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующий кафедрой биохимии, доцент, кандидат медицинских наук
2Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Наркологический диспансер», заместитель главного врача по медицинской части
3Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Наркологический диспансер», заместитель главного врача по амбулаторно-поликлинической службе
4Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доцент кафедры биохимии, кандидат биологических наук

Аннотация
Проведена оценка содержания мочевой кислоты в сыворотке крови больных алкоголизмом, находящихся в состоянии алкогольной абстиненции на фоне применения предшественника восстановленного глутатиона. Выявлено увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови в ранние сроки развития алкогольной абстиненции. В условиях применения предшественника восстановленного глутатиона нормализация показателя по сравнению с группой контроля происходит в более ранние сроки.

Ключевые слова: алкоголизм, алкоголь, алкогольная зависимость, алкогольный абстинентный синдром, антиоксиданты, мочевая кислота, окислительный стресс, свободные радикалы, этанол, этиловый спирт


THE CONTENT OF URIC ACID IN THE BLOOD DURING THE DEVELOPMENT OF ALCOHOL WITHDRAWAL: A NEW LOOK AT THE INTEGRAL TEST OF DISTURBED METABOLISM

Efremenko Eugene Sergeevich1, Titov Dmitry Sergeevich2, Nikonov Dmitry Alexsandrovich3, Chigrinski Eugene Alexsandrovich4
1Omsk State Medical University, Head of the Department of Biochemistry, PhD in Medical sciences, Associate Professor
2Omsk Narcological dispensary, assistant chief physician for medical parts
3Omsk Narcological dispensary, assistant chief physician for outpatient service
4Omsk State Medical University, Associate Professor, PhD in Biological sciences

Abstract
The estimation of the level uric acid in the blood serum in alcohol withdrawal in the context of the introduction precursor of reduced glutathione. The observed increase of level uric acid in blood serum in alcoholic patients. During the use of «Glutoxim» in alcoholic patients revealed early reduce the level of uric acid.

Keywords: : antioxidants, alcohol, alcohol addiction, alcohol withdrawal syndrome, alcoholism, ethanol, ethyl alcohol, free radicals, oxidative stress, uric acid


Рубрика: 14.00.00 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

Библиографическая ссылка на статью:
Ефременко Е.С., Титов Д.С., Никонов Д.А., Чигринский Е.А. Содержание мочевой кислоты в крови при развитии алкогольной абстиненции // Современные научные исследования и инновации. 2016. № 10 [Электронный ресурс]. URL: http://web.snauka.ru/issues/2016/10/72690 (дата обращения: 20.11.2016).

Решение многочисленных проблем, связанных со злоупотреблением алкоголем проводится в социальных [1], экономических [2], правовых [3, с. 44-47] и медицинских направлениях. В тоже время, если рассматривать этанол, который в небольших концентрациях присутствует в тканях и жидкостях организма как естественный метаболит (эндогенный этанол) [4, с. 48], то избыточное и длительное его поступление в организм может провести к нарушению биологической функции трофологии (питания). Данную и другие биологические функции, а также биологические реакции рассматриваются как важнейшие составляющие филогенетической теории общей патологии. Положения теории позволяют с современных позиций рассмотреть патогенез нозологических форм, объединенных терминами «метаболические пандемии» и «болезни цивилизации»: атеросклероз, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертония, метаболический синдром [5, с. 17]. Конечно, достаточно сложно отнести к данной группе заболеваний алкогольную патологию. Однако, статистический анализ распространенности алкоголизма в Российской Федерации не может свидетельствовать о значительном и существенном улучшении ситуации [6, с. 10-26]. Дополнительно, принимая во внимание сложность учета и регистрации больных алкоголизмом, связанных с отдаленностью мест проживания пациентов, стремлением достаточного большого количества больных скрыть факт хронического злоупотребления алкоголем и другие факторы, вероятно, можно говорить о том, что цифры распространенности алкогольной зависимости стоят очень близко к цифрам, соответствующим «болезням цивилизации».

Поскольку существует явная возможность попробовать применить положения теории биологических функций и биологических реакций к рассмотрению алкоголь-ассоциированных метаболических нарушений при столь же явной и нерешенной проблеме алкоголизма, то существующее положение вещей предрасполагает к оценке биохимических показателей при алкогольной аддикции с несколько иных позиций.

Цель исследования: оценить влияние предшественника восстановленного глутатиона на содержание мочевой кислоты в крови при алкогольном абстинентном синдроме.

Задачи исследования:

  1. Выяснить динамику уровня мочевой кислоты в сыворотке крови при формировании алкогольной абстиненции;
  2. Оценить воздействие предшественника восстановленного глутатиона на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови у больных алкоголизмом.

Материалы и методы исследования

Проведено исследование уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов наркологического диспансера с диагнозом: «Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, средняя стадия. Синдром активной зависимости. Состояние отмены, неосложненное, средней степени тяжести» (F.10.242, F.10.302), выборка которых была сформирована в соответствии с критериями включения и исключения.

Критерии включения: возраст 35-50 лет; состояние алкогольной абстиненции при поступлении в стационар; информированное согласие пациента (или его родственников) на проведение исследования.

Критерии исключения: наличие аллергических, эндокринных или других заболеваний, способных оказать влияние на течение основного заболевания и результат исследования; прием наркотических и психотропных средств до поступления в стационар; отказ от участия в исследовании (по результатам беседы с пациентом или его родственниками).

С использованием этих критериев были сформированы группы больных, у которых взятие крови для исследования проводился в 1 (группа А1, n=12), 3 (группа А3, n=12), 7 (группа А7, n=12) и 10 (группа А10, n=12) сутки после поступления в стационар. Купирование абстинентных расстройств проводилось обычными медикаментозными средствами (дезинтоксикация, седативная терапия, витаминотерапия).

Для оценки влияния предшественника восстановленного глутатиона (препарат «Глутоксим») на динамику содержания мочевой кислоты были сформированы группы больных, у которых в лечении, дополнительно к стандартной схеме, использовали «Глутоксим», который вводили в течение 10 суток с момента поступления пациентов в стационар, внутривенно, в дозе 15 мг в сутки. Взятие крови у данных пациентов проводилось в 1 (группа А1+Г, n=10), 3 (группа А3+Г, n=10), 7 (группа А7+Г, n=10) и 10 (группа А10+Г, n=10) сутки лечения. Группу сравнения (группа К) составили 10 условно здоровых лиц аналогичной возрастной категории.

Определение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови проводилось с использованием набора реагентов компании «Вектор-Бест». Принцип метода основан на том, что мочевая кислота под влиянием уриказы окисляется кислородом воздуха с образованием углекислого газа, аллантоина и пероксида водорода. Последний при взаимодействии с дихлоргидроксибензолсульфонатом в присутствии аминоантипирина образует хинонимин – окрашенный продукт. Интенсивность окраски реакционной смеси прямо пропорциональна концентрации мочевой кислоты в пробе. Содержание мочевой кислоты рассчитывали с учетом концентрации мочевой кислоты в калибраторе, равной 500, и выражали в мкмоль/л.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью компьютерных программ AnalystSoft Inc., Statplus, версия 5 и Microsoft Excel. В качестве основных характеристик описательной статистики применяли медиану (Ме), нижний 25-й (L) и верхний 75-й (Н) квантили (Me; L; H). Оценку статистической значимости различий проводили с использованием непараметрических критериев: Манна-Уитни (U) и Вилкоксона для связанных выборок (W) [7].

Результаты исследования и их обсуждение

Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у больных алкоголизмом при развитии алкогольной абстиненции составил: в группе «А1» 331,6 (282,5; 349,2) мкмоль/л, что на 31,3 % (pU=0,0033) выше, чем в группе сравнения.; в группе «А3» 308,6 (296,5; 332,1) мкмоль/л, что также на 20,9 % (pU=0,0033) выше, чем в группе сравнения; в группе «А7» 274,8 (257,2; 249,9) мкмоль/л; в группе «А10» 276,9 (253,1; 299,6) мкмоль/л. Статистически значимых отличий от группы контроля в группах «А7» и «А10» не выявлено (pU=0,1294 и pU=0,1379, соответственно).

При введении предшественника восстановленного глутатиона в схему лечения пациентов в группе «А1+Г» сохраняется повышенным уровень мочевой кислоты на 17,4 % (pU=0,0252) по сравнению с контролем и составляет 299,6 (267,0; 321,8) мкмоль/л. В группах «А3+Г», «А7+Г», «А10+Г» содержание мочевой кислоты составило 270,7 (260,8; 291,3) мкмоль/л; 276,9 (256,2; 319,2) мкмоль/л; 282,2 (261,4; 304,8) мкмоль/л, соответственно. Достоверных статистических отличий в этих группах от группы сравнения не выявлено (pU=0,1041; pU=0,0588; pU=0,0640, соответственно).

Статистически значимых отличий в группах пациентов с использованием в схеме лечения предшественника восстановленного глутатиона от групп больных, получавших стандартную терапию, при применении критерия Вилкоксона выявлено не было (pW=0,3081; pW=0,0858; pW=0,4755; pW=0,8127, соответственно).

Соединения эндогенного характера можно отнести к группе антиоксидантов в том случае если: 1) для вещества характерно наличие высокой концентрации в тканях и/или биологических жидкостях; 2) молекулы предполагаемого антиоксиданта способны связываться с соединениями, обладающими прооксидантными свойствами; 3) в результате реакции формируются менее химически агрессивные структуры [8, с. 615-631] .

После утраты в филогенезе клетками организма человека возможности образовывать аллантоин из-за прекращения синтеза фермента уриказы (уратоксидазы) [9, с. 78] и потери способности формировать аскорбиновую кислоту [10,с. 53] концентрация мочевой кислоты в крови стала значительно более высокой по сравнению с другими видами животных.

Реализация антиоксидантного действия мочевой кислоты обеспечивается ее присутствием в плазме крови на 98% в виде натриевой соли в состоянии диссоциации. В результате чего отмечается нахождение мочевой кислоты в кров, моче в виде одновалентного урат-аниона, который обладает повышенной стабильностью и не дает каскада цепных реакций образования перекисных радикалов [5, с. 284].

Умеренное потребление слабоалкогольных напитков не коррелирует с высокой концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови [11, c. e97646] и даже может вызывать снижение ее концентрации при экспериментах с оценкой влияния этанола на биохимические показатели крови [12, с. 408].

Отмечается, что хроническая алкогольная интоксикация ассоциирована с повышением содержания уратов в сыворотке крови вследствие: а) усиленного распада адениловых нуклеотидов с образованием предшественников мочевой кислоты [13, с. 457], [14, с. 477], б) ингибирования их экскреции с мочой [15, с. 3369], в) развития кетоацидоза [16, с. 35] с последующей г) интенсификацией формирования молочной кислоты и возникновением лактат-ацидоза, в результате которого проявляется антиурикозурическое действие лактата – подавление постреабсорбционной секреции уратов в проксимальных почечных канальцах [17, с. 563].

Понижение секреции уратов могут развиваться в условиях нарушения окисления клетками масляной кислоты с образованием кетоновых тел, которые вытесняют мочевую кислоту из связи с котранспортерами мочевой кислоты и органических анионов и переносятся в первичную мочу, а мочевая кислота эпителия проксимальных канальцев.

Повышение уровня мочевой кислоты в ранние сроки развития алкогольной абстиненции могут быть рассмотрены с положительной стороны в аспекте реализации мочевой кислотой своей антиоксидантной функции, связанной с активностью в отношении различных свободнорадикальных субстанций [18, с. 58]. Дальнейшее возвращение содержания мочевой кислоты к данным контрольной группы может обусловлено тем, что активные формы кислорода окисляют мочевую кислоту с образованием аллантоина [19, с. 720], [20, с. 667].

Повышение содержания метаболитов в межклеточной среде многоклеточного организма (в том числе, мочевой кислоты) предполагает запуск и реализацию биологической функции эндоэкологии – поддержания «чистоты» межклеточной среды – для предотвращения превышения соответствующей нормы для того или иного параметра. «Замусоривание» (littering) межклеточной среды предопределяет необходимость удаления ненужных веществ по механизму усиления гломерулярной фильтрации, что отражено в лабораторном тесте микроальбуминурии. Предполагают, что сопряженность данных процессов связана с увеличением давления крови в пуле внутрисосудистой жидкости (артериального давления); следующего вслед за этим усилением клубочковой фильтрации и нарушением полной реабсорбции альбумина из первичной мочи [5, c. 32,33].

Как при повышении содержания мочевой кислоты в крови отмечаются позитивные корреляции с увеличением концентрации С-реактивного белка [5, с. 295], развитием микроальбуминурии [21, с. 458], повышением артериального давления [22, с. 1466], так и при алкоголизме выявляется активация острофазовых белков [23, с. 309], выделение в составе мочи белков [26, с. 464] и симптомы артериальной гипертонии [25, с. 346].

Таким образом, можно предполагать, что в условиях алкогольной зависимости происходят определенные изменения в плане выполнения организмом по крайней мере биологических функций трофологии эндоэкологии.

При использовании в схеме лечения предшественника восстановленного глутатиона соответствие концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты значениям группы сравнения происходит раньше. Вероятно, это изменение может быть связано с тем, что в результате превращения препарата при участии глутатионредуктазы образующийся восстановленный глутатион «берет на себя» определенную часть антиокислительной защиты, а повышенное количество мочевой кислоты в крови элиминируются реализации биологической функции эндоэкологии в биологической реакции экскреции.


Библиографический список
  1. Григорьев Ю.А., Баран О.И. Последний антиалкогольный эксперимент в СССР и его медико-демографические последствия в Западной Сибири с дистанции в тридцать лет // Современные научные исследования и инновации. 2015. № 7 [Электронный ресурс]. URL: http://web.snauka.ru/issues/2015/07/56045 (дата обращения: 17.10.2016).
  2. Зюкин Д.А., Киенко Ю.А. Оценка изменений численности наркозависимых и алкоголезависимых в Российской Федерации // Современные научные исследования и инновации. 2016. № 4 [Электронный ресурс]. URL: http://web.snauka.ru/issues/2016/04/67551 (дата обращения: 17.10.2016).
  3. Пестерева Ю.С., Чекмезова Е.И. Уголовно-правовые меры противодействия подростковому алкоголизму // Вестник Омской юридической академии. ‒ 2015. ‒ № 1 (26). ‒ С. 44-47.
  4. Зезеров Е.Г. Биохимические механизмы острого и хронического действия этанола на организм человека // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. ‒ 1998. ‒ № 2. ‒ С. 47-55.
  5. Титов В.Н. Биологические функции (экзотрофия, гомеостаз, эндоэкология), биологические реакци (экскреция, воспаление, трансцитоз) и патогенез артериальной гипертонии. – М. Тверь: ООО Издательство «Триада», 2009. – 440с.
  6. Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Проблемы распространенности болезней зависимости и основные направления совершенствования наркологической помощи в России // Вопросы наркологии. – 2013. – №6. – С. 10 – 26.
  7. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН; 2008.
  8. Becker B. Towards physiological function of uric acid // Free Radic. Biol. Med. – 1993. – V. 14 (6). – P. 615–631.
  9. Wu X. Two independent mutational events in the loss of urate oxidase / X. Wu, D. Muzny, C. Lee // J. Mol. Evol. – 1992. – V. 34. – P. 78–84.
  10. Benzie I. Evolution of antioxidant defence mechanisms // Eur. J. Nutr. – 2000. – V. 39. – P. 53–61.
  11. Stiburkova B. Metabolic syndrome, alcohol consumption and genetic factors are associated with serum uric acid concentration / B. Stiburkova, I. Pavlikova, J. Sokolova, V. Kozich // PLoS One. – 2014. – V. 9 (5). – P. e97646.
  12. Osaki A. Beneficial effect of a low dose of ethanol on liver function and serum urate in rats fed a high-fat diet / A. Osaki, Y. Okazaki, A. Kimoto, H. Izu, N. Kato // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). – 2014. – V. 60 (6). – P. 408–412.
  13. Faller J. Ethanol induced alterations of uric acid metabolism / J. Faller, I. Fox // Adv. Exp. Med. Biol. – 1984. – V. 165 (A). – P. 457–462.
  14. Drum D. Elevation of serum uric acid as a clue to alcohol abuse / D. Drum, P. Goldman, C. Jankowski // Arch. Intern. Med. – 1981. – V. 141. – P. 477–479.
  15. Yamanaka H. Alcohol ingestion and hyperuricemia // Nihon Rinsho. – 1996. – V. 54 (12). – P. 3369–3373.
  16. Yamamoto T. Effect of ethanol on metabolism of purine bases (hypoxanthine, xanthine, and uric acid) / T. Yamamoto, Y. Moriwaki, S. Takahashi // Clin. Chim. Acta. – 2005. – V. 356 (1-2). – P. 35–57.
  17. Sharpe C. A case-control study of alcohol consumption and drinking behavior on patients with acute gout // Can. Med. Assoc. J. – 1984. – V. 131. – P. 563–567.
  18. Ames B. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant and radicalcaused aging and cancer: a hypothesis / B. Ames, R. Cathcart, E. Schwiers, P. Hochstein // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1981. – V. 78. – P. 58–68.
  19. Volk K. Electrochemistry/thermospray/tandem mass spectrometry in the study of biooxidation of purines / K. Volk, M. Lee, R. Yost, A. Brajter-Toth // Anal. Chem. – 1988. – V. 60 (7). – P. 720–722.
  20. Chełchowska M. The effect of tobacco smoking during pregnancy on concentration of uric acid in matched-maternal cord pairs / M. Chełchowska, J. Ambroszkiewicz, J. Gajewska, T. Laskowska-Klita, J. Leibschang // Przegl. Lek. – 2007. – V. 64 (10). – P. 667–670.
  21. Bellomo G. Microalbuminuria and uric acid in healthy subjects / G. Bellomo, P. Berardi, P. Saronio, C. Verdura, A. Esposito, A. Laureti, S. Venanzi, F. Timio, M. Timio // J. Nephrol. – 2006. – V. 19 (4). – P. 458–464.
  22. Zoccali C. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension / C. Zoccali, R. Maio, F. Mallamaci, G. Sesti, F. Perticone // J. Am. Soc. Nephrol. – 2006. – V. 17 (5). – P. 1466–1471.
  23. Averina M. C-reactive protein and alcohol consumption: Is there a U-shaped association? Results from a population-based study in Russia. The Arkhangelsk study / M. Averina, O. Nilssen, V. Arkhipovsky, A. Kalinin, J. Brox // Atherosclerosis. – 2006. – V. 188 (2). – P. 309–315.
  24. Uehara S. Relationship between alcohol drinking pattern and risk of proteinuria: The Kansai Healthcare Study / S. Uehara, T. Hayashi, K. Kogawa Sato, S. Kinuhata, M. Shibata, K. Oue, H. Kambe, K. Hashimoto // J. Epidemiol. – 2016. – V. 26 (9). – P. 464–470.
  25. Miller P. Excessive alcohol consumption and hypertension: clinical implications of current research / P. Miller, R. Anton, B. Egan, J. Basile, S. Nguyen // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). – 2005. – V. 7 (6). – P. 346–351.


Все статьи автора «Ефременко Евгений Сергеевич»


© Если вы обнаружили нарушение авторских или смежных прав, пожалуйста, незамедлительно сообщите нам об этом по электронной почте или через форму обратной связи.

Связь с автором (комментарии/рецензии к статье)

Оставить комментарий

Вы должны авторизоваться, чтобы оставить комментарий.

Если Вы еще не зарегистрированы на сайте, то Вам необходимо зарегистрироваться:
  • Регистрация