УДК 616.89-008.441.13+612-092.18

АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ L-КАРНИТИНА НА ПАРАМЕТРЫ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ ФОРМИРОВАНИИ РЕАКЦИИ ОТМЕНЫ ЭТАНОЛА

Ефременко Евгений Сергеевич1, Мороз Денис Игоревич2, Мороз Наталья Алексеевна3
1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующий кафедрой биохимии, доцент, кандидат медицинских наук
2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, лаборант кафедры биохимии
3Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, лаборант кафедры биохимии

Аннотация
Проведена оценка уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в сыворотке крови при экспериментальном синдроме отмены этанола в условиях введения L-карнитина. Выявлено повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и снижения содержания триглицеридов в сыворотке крови при использовании L-карнитина у алкоголизированных животных.

Ключевые слова: алкоголизм, алкоголь, алкогольный абстинентный синдром, карнитин, липопротеины высокой плотности, триглицериды, холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности, этанол, этиловый спирт


ANALYSIS OF THE EFFECT OF L-CARNITINE ON THE PARAMETERS OF LIPID METABOLISM IN THE FORMATION REACTION OF ETHANOL WITHDRAWAL

Efremenko Eugene Sergeevich1, Moroz Denis Igorevich2, Moroz Natalya Alekseevna3
1Federal State Funded Educational Institution for Higher Education Omsk State Medical University Ministry of Public Health Russian Federation, Head of the Department of Biochemistry, PhD in Medical sciences, Associate Professor
2Federal State Funded Educational Institution for Higher Education Omsk State Medical University Ministry of Public Health Russian Federation, laboratory assistant
3Federal State Funded Educational Institution for Higher Education Omsk State Medical University Ministry of Public Health Russian Federation, laboratory assistant

Abstract
The estimation of the levels of total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides in the blood serum in experimental ethanol withdrawal in the context of the introduction of L-carnitine. The observed increase of level high-density lipoprotein cholesterol and decrease the content of triglycerides in blood serum during the use of L-carnitine in ethanol-treated rats.

Keywords: alcohol, alcohol withdrawal syndrome, alcoholism, carnitine, cholesterol, ethanol, ethyl alcohol, high-density lipoprotein, high-density lipoprotein cholesterol, triglyceride


Рубрика: 03.00.00 БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

Библиографическая ссылка на статью:
Ефременко Е.С., Мороз Д.И., Мороз Н.А. Анализ влияния L-карнитина на параметры липидного обмена при формировании реакции отмены этанола // Современные научные исследования и инновации. 2016. № 10 [Электронный ресурс]. URL: http://web.snauka.ru/issues/2016/10/72266 (дата обращения: 20.11.2016).

Влияние хронического воздействия этанола на организм человека затрагивает как общественные, интеллектуально-мнестические функции, так и носит четкий, метаболический ориентированный характер. Очевидна необходимость снижения медико-демографических и социально-экономических потерь – как последствий злоупотребления алкоголем [1] При алкогольной интоксикации и развитии алкогольной зависимости происходят многочисленные изменения обменных процессов и важнейших констант различных биологических жидкостей. Согласно современным представлениям о биологических функциях и биологических реакциях, к данной категории можно отнести холестерин, который, как считается, обеспечивает реакцию краткосрочной адаптации клеток к внешним воздействиям, а также триглицериды, выполнение которыми функции депонирования высших жирных кислот определяет, в свою очередь, нормальное состояние биологической функции трофологии в реакции эндотрофии [2, с. 23].

В обмене входящих в состав эфиров холестерина и триглицеридов высших жирных кислот принимает участие карнитин, способный синтезироваться в клетках из метионина и лизина, а также поступающий в организм в составе продуктов питания. Оценка плазменной концентрации карнитина у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией показала длительное, сохраняющееся в течение двух месяцев после заключительного приема алкоголя снижение уровней общего, свободного и ацилкарнитина [3, с. 548]. Изменение уровня карнитина в плазме сопровождались аналогичным снижением экскреции данного метаболита у больных алкоголизмом [4, с. 160]. Очевидно, что функциональная активность и эффективность действия карнитина в данных условиях будет снижена и может предопределить изменения других показателей обмена липидов.

Цель исследования: оценить воздействие L-карнитина на уровень показателей липидного обмена в крови при моделировании синдрома отмены этанола.

 

Задачи исследования:

  1. Выяснить содержание триглицеридов в сыворотке крови при формировании синдрома отмены этанола в условиях применения L-карнитина;
  2. Оценить воздействие L-карнитина на уровень общего холестерина в сыворотке крови при экспериментальном синдроме отмены этанола;
  3. Определить содержание холестерина в липопротеинах высокой плотности в сыворотке крови при использовании L-карнитина условиях моделирования физической зависимости от алкоголя.

 

Материалы и методы исследования

В эксперименте использовали 30 беспородных крыс-самцов массой 180-200 г. Для формирования физической зависимости от этанола использовали модель экспериментального алкоголизма, разработанную проф. Абдрашитовым А.Х. и соавт. [5, c. 85-89]. Согласно этой модели, животным интрагастрально вводили 25% раствор этанола в дозе 8 г/кг в сутки в течение 4 суток и 4 г/кг/сут на 5 сутки (группа «Этанол»). Для оценки влияния L-карнитина (препарат «L-КАР») на показатели липидного обмена в период реакции отмены этанола была сформирована группа животных, которым интрагастрально вводили «L-КАР» в дозе 300мг/сут в период моделирования реакции отмены (группа «Этанол+L-КАР»). Выведение животных из эксперимента осуществлялось путем декапитация под эфирным наркозом через 1 сутки после последнего введения алкоголя. Группу сравнения составили животные, которым по аналогичной схеме вводили эквиобъемное количество воды. Определение содержания триглицеридов, концентрации общего холестерина и холестерина в липопротеинах высокой плотности в сыворотке крови проводилось с использованием наборов реагентов компании «Вектор-Бест». Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью компьютерных программ AnalystSoft Inc., Statplus, версия 5 и Microsoft Excel. В качестве основных характеристик описательной статистики применяли медиану (Ме), нижний 25-й (L) и верхний 75-й (Н) квантили (Me; L; H). Оценку статистической значимости различий проводили с использованием непараметрических критериев: Манна-Уитни (U) и Вилкоксона для связанных выборок (W).

Результаты исследования и их обсуждение

Синтетический аналог естественного L-карнитина применяется в лечебной практике с целью воспроизведения и усиления его физиологической функции – обеспечение транспорта в матрикс митохондрий клеток организма человека для последующего метаболического процесса β-окисления насыщенной пальмитиновой кислоты. В условиях моделирования действия этилового алкоголя на клеточные компоненты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии было установлено его влияние в отношении фосфолипидов цитоплазматических мембран. L-карнитин уменьшал уровень фосфолипидов, соответственно влияя на жидкостность мембран гепатоцитов [6, c. 44].

Несмотря на литературные данные о недостаточной концентрации карнитина в плазме крови, уменьшении параметров его выделения при хронической алкогольной интоксикации и возможного, вследствие этого, изменения важнейших показателей, характеризующих обмен липидов, измерение содержания общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов в сыворотке крови животных, подвергшихся принудительной алкоголизации (группа «Этанол»), позволило выявить лишь тенденцию к увеличению всех вышеперечисленных показателей.

Данные настоящего исследования соотносятся с тем, что экспериментальное, длительностью один месяц моделирование хронического влияния этанола также не выявило изменений в уровнях общих липидов и триглицеридов в плазме лабораторных животных [7, c. 56]. Отсутствие изменений концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови при экспериментальном воспроизведении физической зависимости от алкоголя может быть связано с тем, что этиловый спирт: а) сначала заменяет высшие предельные жирные кислоты в качестве основного внутриклеточного энергетического субстрата; б) затем ускоряет этерификацию высших жирных кислот с образованием эфиров холестерина и триглицеридов в клетках; и в) аккумулирует их в гепатоцитах.

В группе «Этанол+L-КАР» было установлено статистически значимое повышение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности на 6,8% (pU=0,049) по сравнению группой контрольных животных и составило 0,63 (0,62;0,63) ммоль/л. Также нами были выявлены изменения в уровне триглицеридов в сыворотке крови данной группы животных по сравнению с группой «Этанол». Содержание триглицеридов было снижено на 16,7% (pW=0,022) и составило 0,5 (0,4; 0,5) ммоль/л.

Причины повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности при развитии реакции отмены этанола на фоне использования L-карнитина могут быть связаны: во-первых, с тем, что из-за увеличенного транспорта карнитином насыщенной пальмитиновой кислоты в матрикс митохондрий для окисления в формировании эфиров холестерина и триглицеридов будут участвовать в большем количестве ненасыщенные и полиненасыщенные высшие жирные кислоты, которые в данных условиях в значительной степени необходимы для оптимальных параметров паракринной регуляции клеточного метаболизма эйкозаноидами и которые транспортируются липопротеинами высокой плотности; во-вторых, с тем, что в условиях избыточного образования ацетил-КоА при алкоголизме происходит трансформация его использования в клетке с усилением пути образования холестерина, избыток которого из клеток также ответственны удалять липопротеины высокой плотности.

Снижение содержания триглицеридов, вероятно, обусловлено тем, что предполагаемая под действием L-карнитина интенсифицированная доставка пальмитата в митохондрии сопряжена с усилением в условиях хронической алкогольной интоксикации периферического липолиза триглицеридов и высвобождением в кровь свободных, неэтерифицированных жирных кислот.

Таким образом, можно сделать заключение об определенном модулирующем эффекте L-карнитина в условиях экспериментального алкоголизма на показатели сыворотки крови, характеризующие состояние обмена липидов.


Библиографический список
  1. Агеева Н.А. Профилактика алкоголизма и наркомании как неотъемлемая часть работы по формированию доминант здорового образа жизни у россиян // Современные научные исследования и инновации. 2016. № 3 [Электронный ресурс]. URL: http://web.snauka.ru/issues/2016/03/65743 (дата обращения: 27.05.2016).
  2. Коткина Т.И., Титов В.Н. Позиционные изомеры триглицеридов в маслах, жирах и апоВ-100 липопротеинах. Пальмитиновый и олеиновый варианты метаболизма жирных кислот – субстратов для наработки энергии // Клиническая лабораторная диагностика. ‒ 2014. ‒ т. 59, № 1. ‒ С. 22-26.
  3. Kepka A. Plasma carnitine concentrations after chronic alcohol intoxication / A. Kepka, N. Waszkiewicz, B. Zalewska-Szajda, S. Chojnowska, P. Płudowski, E. Konarzewska, A. Szulc, J. Ladny, K. Zwierz, S. Szajda // Postepy Hig. Med. Dosw. – 2013. – V. 67. – P. 548–552.
  4. Kepka A. Renal carnitine excretion following abstinence after chronic drinking / A. Kepka, S. Chojnowska, R. Snitko, K. Zwierz, N. Waszkiewicz // Adv. Med. Sci. – 2016. – V. 61 (1). – P. 160–163.
  5. Успенский А.Е., Нужный В.П., Абдрашитов А.Х. Степень анальгезии как показатель выраженности синдрома отмены этанола в эксперименте // Мед. биол. пробл. алкоголизма: материалы Всесоюз. научн. конф. – Воронеж, 1987. – С. 85-89.
  6. Dobrzynska I. Effect of L-carnitine on liver cell membranes in ethanol-intoxicated rats / I. Dobrzynska, B. Szachowicz-Petelska, E. Skrzydlewska, Z. Figaszewski // Chem. Biol. Interact. – 2010. – V. 188 (1). – P. 44–51.
  7. Лелевич С.В., Бородинский А.Н., Третьякевич Т.С., Коноваленко О.В. Пантенол и L-карнитин как средства метаболической терапии алкогольного поражения печени // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. ‒ 2008. ‒ № 2. ‒ С. 54-57.


Все статьи автора «Ефременко Евгений Сергеевич»


© Если вы обнаружили нарушение авторских или смежных прав, пожалуйста, незамедлительно сообщите нам об этом по электронной почте или через форму обратной связи.

Связь с автором (комментарии/рецензии к статье)

Оставить комментарий

Вы должны авторизоваться, чтобы оставить комментарий.

Если Вы еще не зарегистрированы на сайте, то Вам необходимо зарегистрироваться:
  • Регистрация