Несмотря на достигнутые в последние десятилетия успехи в профилактике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС), оптимизация лечения этого заболевания остается одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии. Высокая медико-социальная значимость данной проблемы связана с осложняющими течение ИБС инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью и внезапной коронарной смертью. Несмотря на внедрение современных схем медикаментозной терапии, частота развития этих осложнений остается достаточно высокой. В связи с этим не прекращается поиск способов улучшения продолжительности и качества жизни больных ИБС, и направлен он преимущественно на оптимизацию метаболических процессов в миокарде.
Коронарный атеросклероз приводит к развитию дисбаланса между доставкой кислорода к кардиомиоцитам и потребностью в нем, возникает нарушение перфузии миокарда и его ишемия. Недостаток кислорода вызывает изменение метаболизма кардиомиоцитов. Клеточный ацидоз, локальное воспаление и пероксидация, нарушение ионного равновесия, уменьшение синтеза АТФ лежат в основе развития электрофизиологической и функциональной дисфункции миокарда [1—4]. Таким образом, перспективным направлением фармакологического поиска новых эффективных антиишемических препаратов является создание лекарственных форм, обладающих противоишемической, метаболической и антиоксидантной активностью, при этом имеющих минимальное количество побочных эффектов.
В кардиологии в комплексной терапии инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в настоящее время широко используют такие метаболические препараты, как FDP, неотон, триметазидин, реамберин. В последние годы отмечен интерес к кардиопротектору — FDP, который обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим, антиишемическим действием [5—8].
Целью исследования явилось изучение влияния (FDP) фруктоза 1,6 дифосфата при включении в стандартную схему лечения пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) — инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией — на стационарном этапе на клиническое течение заболевания, биохимические, эхокардиографические показатели.
Материал и методы
В исследование было включено 30 пациентов с ОКС, в том числе 19 пациентов с ИБС и нестабильной (прогрессирующей) стенокардией (1 пациент выбыл из исследования из-за отказа) и 10 пациентов с крупноочаговым инфарктом миокарда.
У 30 (100%) пациентов сопутствующей была артериальная гипертензия, часть больных имели в анамнезе сахарный диабет и перенесенный инфаркт миокарда.
Критерии включения:
— пациенты в возрасте 40—70 лет;
— пациенты с ИБС и ОКС: нестабильной прогрессирующей стенокардией и острым крупноочаговым инфарктом миокарда;
— сердечная недостаточность Н I—IIA (NYHA II—III);
— отсутствие применения препаратов, влияющих на метаболизм миокарда в течение 3 мес до начала лечения (табл. 1).
Пациентам при поступлении в стационар и перед выпиской выполняли эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ), велоэргометрическую пробу (ВЭП), лабораторные исследования.
ЭхоКГ проводили на ультразвуковом аппарате «Philips iE-33» (Нидерланды) по стандартной методике с определением конечнодиастолического (КДР) и конечносистолического (КСР) размера левого желудочка (ЛЖ), фракции выброса (ФВ) ЛЖ в М-режиме, среднего давления в легочной артерии (ДЛАср.), пиковой скорости трансмитрального кровотока в раннюю диастолу (Е), скорости трансмитрального кровотока в систолу предсердия (А), индекса локальной сократимости миокарда ЛЖ (ИЛСМ), ударного объема (УО).
Таблица .1
Клиническая характеристика пациентов (n =29)
Показатель | Число пациентов |
Средний возраст | 58,2±1,6 |
Соотношение женщин/мужчин, n (%)
Сахарный диабет, n(%) |
23(79%)/6 (21%)
8(27%) |
Артериальная гипертензия, n (%) | 29(100%) |
Инфаркт миокарда в анамнезе, n (%) | 6(21%) |
Биохимический анализ крови с определением содержания АСТ, АЛТ, КФК, общего холестерина, три¬глицеридов, мочевины, креатинина, билирубина, С-реактивного белка (СРБ) выполняли на автоматическом биохимическом анализаторе «Olympus-U400» (Япония).
Всем пациентам в стационаре назначали FDP внутривенно, первые сутки по 10 г остальные дни 5г в сутки. Курс лечения составляла 10 дней.. В качестве базисной терапии кроме FDP все больные получали ингибиторы АПФ, b-блокаторы, статины, аспирин, клексан. До поступления в стационар 18 из 29 (62%) пациентов не лечились или лечились нерегулярно.
Данные обработаны с использованием статистического пакета программ STATISTICA 6.0. Из числовых характеристик выборок определяли среднюю арифметическую величину (M), ошибку средней (m) и стандартное отклонение. Достоверность межгрупповых различий средних величин изучали при помощи t-критерия Стъюдента и непараметрического критерия соответствия хи-квадрат (2), определяли уровень значимости Р. Значение Р<0,05 считали статистически достоверным.
Результаты и обсуждение
Как видно из табл. 2, комплексное лечение антиишемическими препаратами в сочетании с FDP при обязательном включении в схему статинов не только не вызывало повышения уровня печеночных ферментов, билирубина, а приводило к достоверному (Р<0,05) снижению уровня креатинина, общего холестерина, триглицеридов, а также одного из маркеров воспаления — СРБ.
Таблица 2
Динамика биохимических показателей (n=29)
Показатель | До лечения | После лечения |
СРБ, мг/л | 8.7 3.8 | 0.8 0.4٭ |
АСТ, Ед | 45.0 6.3 | 26.6 1.8٭ |
АЛТ, Ед | 55.6 11.2 | 30.5 3.6٭ |
КФК, Ед | 140.4 13.8 | 132.4 18.4 |
ЛДГ, Ед | 354 27.2 | 259 20٭ |
Билирубин, ммоль/л | 16.4 1.8 | 13.3 0.9 |
Глюкоза, ммоль/л | 6.9 0.6 | 5.9 0.2 |
Креатинин, ммоль/л | 102.7 3.4 | 95.8 2.9٭ |
Мочевина, ммоль/л | 6.2 0.2 | 6.3 0.6 |
Об холестерин, ммоль/л | 5.1 0.2 | 4.2 0.1٭ |
Триглицериды, ммоль/л | 1.9 0.1 | 1.5 0.1٭ |
Р< 0.05 достоверность различий показателей до и после лечения.
Лечение хорошо переносилось пациентами, на фоне терапии были достигнуты практически целевые уровни общего холестерина и триглицеридов, ни в одном случае не потребовалось снижать дозы статинов или их отменять из-за побочных эффектов или увеличения уровня печеночных ферментов в крови. Приверженность к лечению составила 100%.
Достоверных изменений показателей внутрисердечной гемодинамики комбинированной терапии не получено, однако отмечены некоторые положительные тенденции (табл. 3).
Как видно из табл. 3, наблюдалась тенденция к уменьшению размеров ЛЖ, улучшению локальной и глобальной сократительной функции ЛЖ, снижению среднего давления в легочной артерии.
Проведенное исследование показало: включение FDP в схему комбинированной терапии больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда выявило хорошую переносимость, безопасность данного метаболического препарата и приверженность к лечению. Отмечено положительное влияние его на функцию печени, сердца, систему воспалительного ответа, улучшение переносимости физических нагрузок, а также уменьшение проявлений сердечной недостаточности.
Таблица 3
Динамика эхокардиографических показателей на фоне комбинированной терапии (n=29)
Показатель | До лечения | После лечения |
УО, мл | 88,7 ±2,9 | 91,3 ±3,8 |
КДР, мм | 58,9 ±1,1 | 57,0 ±1,3 |
КСР, мм | 39,4 ±1,5 | 39,0 ±1,6 |
ФВ, % | 56,5 ±1,9 | 57,5 ±2,2 |
ИЛСМ, ед | 1,4 ±0,1 | 1,3 ±0,1 |
Е, м/с | 0,7 ±0,03 | 0,73 ±0,03 |
А, м/с | 0,69 ±0,02 | 0,67 ±0,03 |
Е/А, | 1,08 ±0,06 | 1,19 ±0,11 |
ДЛА, мм.рт.ст | 28,5 ±1,5 | 28,3 ±1,3 |
Таким образом, FDP можно включать в стандартную схему лечения больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда с антиоксидантной, антиишемической, мембраностабилизирующей целью.
Библиографический список
- Амосова Е. Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленного ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Укр. кардиологич. журн.— 2000.— № 4.— С. 86—92.
- Голиков А. П., Бойцов С. А., Михин В. П. Уменьшение токсического повреждения миокарда при лечении синдрома эндогенной интоксикации// Леч. врач.— 2003.— № 4.— С. 70—74.
- Dhalla N. S., Temsah R. M., Netticadan T. Effect of Isoproterenol on Tissue Defense Enzymes, Hemodynamic and Left Ventricular Contractile Function in Rats // J. Hypertension.— 2000.— Vol. 18.— P. 655—673.
- Lee L., Horowitz J., Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment II // Eur. Heart J.— 2004.— Vol. 25.— P. 634—641.
- Губарь Е. Н., Мрочек А. Г. Эффективность тиотриазолина в комплексной фармакотерапии больных ишемической болезнью сердца//Мед. новости.— 2008.— № 6.— С. 79—81.
- Козловский В. И., Коневалова Н. Ю., Козловская С. П. Применение Тиотриазолина в комплексной терапии больных с патологией сердечно-сосудистой системы // Рецепт.— 2007.— № 4.— С. 18—23.
- Сытый В. П. Эффективность Тиотриазолина в лечении хронической сердечной недостаточности // Рецепт.— 2008.— № 5.— С. 103—105.
- Цыркунов В. М., Лазаревич С. Н., Гончаров В. В. Антиоксидантные средства, необходимый компонент комплексной фармакотерапии // Рецепт.— 2008.— № 1.— С. 69—74.
Количество просмотров публикации: Please wait