Лечение железодефицитных заболеваний (ЖДА) можно считать одним из приоритетных направлений на сегодняшний день. По данным ВОЗ они наблюдются у 5-20% женщин детородного возраста, даже в развитых странах ими болеют до 20% детей младше 4 лет. ЖДА обусловлена либо отсутствием солей железа в пищевых продуктах, употребляемых в определенном регионе, либо неусваиваемостью железа в результате определенных причин [1,2].
К йододефицитным заболеваниям относятся заболевания, в основе патогенеза которых лежит малое поступление йода в организм человека из внешней среды. В основном это эндемический зоб. Йодная эндемия наблюдается в большинстве континентальных европейских стран. Так, например, в Германии распространенность эндемического зоба по отдельным районам составляет 20-60% от числа населения. [3,4]. На сегодняшний день известны ряд препаратов для лечения вышеуказанных заболеваний . Недостаток существующих лекарств состоит в том, что они способны вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, особенно у лиц страдающих определенными желудочно-кишечными заболеваниями, поэтому при их назначении для лечения рекомендуется одновременный прием лекарств способных обвалакивать слизистую желудка и кишечника и снижать раздражаюший эффект. Препарат «тиха-аскане», представляющий собой ассоциацию глинистых минералов бентонитовой глины Асканского месторождения, является одним из подобных средств [5,6]. Учитывая этот факт, была разработана рецептура и технология приготовления гранул «тиха-аскане» с различной дисперсностью, содержащих либо сульфат железа, либо калия йодат.Содержание солей в гранулах подбиралось таким образом , чтобы больной за один прием мог бы получить в среднем от 0,005 до 0,01 г. железа , либо 50 мкг. йода[7-10].. С целью активации действия к гранулируемой массе добавлялись различные органические кислоты. Гранулометрические данные полученных составов приведены в таблице 1.
Таблица 1
Гистограмма распределения гранул по крупности
|
Размер гранул, мм |
С содержанием FeSO4·H2O |
С содержанием KIO3 |
||||||
|
N фракции |
N фракции |
|||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
2,0 |
3,37 |
_ |
_ |
_ |
4,0 |
_ |
_ |
_ |
|
1,5 |
4,11 |
3,52 |
_ |
_ |
5,04 |
_ |
_ |
_ |
|
1,0 |
50,60 |
6,7 |
3,03 |
1,67 |
38,75 |
35,3 |
16,5 |
0,56 |
|
0,5 |
14,57 |
33,27 |
4,52 |
2,43 |
10,0 |
12,5 |
3,96 |
1,83 |
|
0,25 |
27,34 |
40,8 |
40,12 |
30,75 |
35,3 |
30,4 |
21,5 |
20,23 |
|
<0,25 |
_ |
15,52 |
52,3 |
65,05 |
6,61 |
21,6 |
58,04 |
75,2 |
При проведении экспериментов изучались влияния фракционного состава гранул на насыпную и обьемную массу; влияние насыпной массы гранул на их текучесть; влияние величин насыпной массы и текучести на величину угла естественного откоса. В таблице 2 приведены данные по зависимости величин объемной и насыпной масс от гранулометрического состава.
Таблица 2
Влияние гранулометрического состава на насыпную и объемную массу
|
N фракции |
С содержанием FeSO4·H2O |
С содержанием KIO3 |
||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
Насыпная масса, г/см3 |
0,53 |
0,62 |
0,73 |
0,79 |
0,47 |
0,49 |
0,5 |
0,54 |
|
Объемная масса, г/см3 |
0,94 |
1,0 |
1,03 |
1,07 |
1,1 |
1,12 |
1,15 |
1,17 |
Насыпная масса, характеристика зависящая в основном от величин дисперсности и удельной поверхности частиц гранулята, а также от его влажности, содержания добавляемых ингридентов и т.д. У гранул с определенным размером уже проявляются когезионные силы между частицами, что приводит к уменьшению насыпной массы. По нашим данным наблюдается достаточно четкая зависимость между насыпной массы гранул и количеством мелкодисперсной фракции. Величину насыпной массы удобно использовать для контроля качества порошков и гранулятов, так как она характеризует ряд их технологических и физико-химических свойств, необходимых для проведения последующих технологических операций. Ее уменьшение приводит к возрастанию количества, требует большего времени при перемешивание и в дальнейшем обусловливает более значительный разнобой в весе капсул либо таблеток. Но следует учитывать и тот факт, что из более мелкодисперсных гранул степень извлечения биологически активных веществ увеличивается. Целесообразно принимать во внимание этот фактор (таблица 3).
Таблица 3
Влияние гранулометрического состава на степень высвобождения биологически активных веществ
|
N фракции |
|||||||
|
С содержанием FeSO4·H2O |
С содержанием KIO3 |
||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Извлечено в % от содержания гранулах |
|||||||
|
55,6 |
59,8 |
60,3 |
60.3 |
80,2 |
83,4 |
86,3 |
86,3 |
Изучение влияния величины насыпной массы фракций на их текучесть показало, что в пределах изученных нами величин, при повышение насыпной массы происходит уменьшение степени текучести (таблица 4) . Наихудшей текучестью обладают более мелкодисперсные фракции имеющие рыхлую укладку, характеризуемые неправильной формой частиц. Более высокой текучестью обладают фракции гранул, содержащие не более 30% мелкой фракции. Это можно объяснить тем, что у мелкодисперсных порошков больше величина контактной поверхности и ,как следствие, действие сил сцепления более значительное. Величину текучести ,очевидно, нельзя обьяснить каким либо отдельным фактором так, как она является общей комплексной характеристикой дисперсности порошка, насыпного веса, формы частиц и ряда других.
Таблица 4
Влияние насыпной массы гранул на их текучесть
|
N фракции |
С содержанием FeSO4·H2O |
С содержанием KIO3 |
||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
Насыпная масса, г/см3 |
0,53 |
0,62 |
0,73 |
0,79 |
0,47 |
0,49 |
0,5 |
0,54 |
| Текучесть, см3/с |
22,12 |
15,3 |
10,1 |
7,3 |
14,05 |
11,8 |
9,6 |
7,0 |
Величина угла естественного откоса связанна в основном с проявлением между частицами гранул сил внутренного трения и когезии, но она зависит и от остальных параметров гранул, в частности от величины насыпной массы и текучести (таблица 5).
Таблица 5
Влияние величин насыпной массы и текучести на величину угла естественного откоса
|
N фракции |
С содержанием FeSO4·H2O |
С содержанием KIO3 |
||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
Насыпная масса, г/см3 |
0,53 |
0,62 |
0,73 |
0,79 |
0,47 |
0,49 |
0,5 |
0,54 |
| Текучесть, см3/с |
22,12 |
15,3 |
10,1 |
7,3 |
14,05 |
11,8 |
9,6 |
7,0 |
| Угол естественного откоса(град.) |
42,0 |
55,0 |
65,0 |
70,0 |
50,0 |
55,0 |
58,0 |
60,0 |
Определенный эффект в процессе капсулирования оказывает содержание влаги в гранулах. Судя по литературным данным [11] оптимальным содержанием следует считать 5-7%.
Возможность резорбции железы и йода из гранул изучалась методами «разрушающей» экстракции и диффузии в агар-агаровый гель. Исходя из возможного направления применения потенциальных препаратов ,экстракция проводилась 0,1 г-экв/л раствором соляной кислоты (имитация желудочного сока). Судя по полученным данным в раствор переходит не менее 56-60% железа и до 80% йода. Оба элемента в солевой форме диффундируют в гель на расстояние до 1,5 см., что является одним из доказательств их возможного усваивания соответвующей тканью организма.Изучение высвобождения из капсулированной формы (желудочно-растворимые капсулы) также проводилось с использованием 0,1 г-экв/л раствора соляной кислоты при температуре 37±20. Степень высвобождения железа и йода были аналогичны вышесказанному и составляли соответственно до 60 и 80 %.
Исходя из приведенных данных, можно сделать вывод о достаточно хороших технологических и биофармацевтических параметрах разработанных гранул.
Библиографический список
- Железо-деффицитная анемия–симптомы, болезни, профилактика. http://www.curolab.ua, diases/151/;
- Железо-деффицитная анемия – мировая проблема. http://www.oogb.ru/lib.php.txt_id=950;
- Кочергина И. И. Профилактика и лечение деффицита йода и эндемического зоба. http://www.curolab.ua, diases/151/;
- Герасимов Г. А. Йдный деффицит в странах Европы и Центральной Азии. Клиническая териодология, 2003, т.1, № 3, с. 5-12;
- Цагареишвили Г. В. Применение в медицине препаратов из бентонитовой глины Асканского месторождения. Тбилиси, 1969.
- Цагареишвили Г. В. Некоторые итоги исследования и применения бентонитов Грузии в фармации и медицине. Тбилиси, 1974, с. 127.
- Таблица витаминов и микроэлементов –дневная норма. http://www.vitamarg.com ›
- Железодефицитные состояния при беременности http://www.consilium-medicum.com/article/7613
- Руководство по использованию лекарственных средств.www.booksite.ru/fulltext/ruk/ovo/dst/vom/149.htm
- Биологическое значение йода. Источники йода. blog.santegra-spb.com/03/iodine-a-minimum-amount-maximum-benefit/
- Явич П.А., Чурадзе Л.И. и др. Некоторые технологические характеристики и методика ставндартизации субстанции и лекарственной формы потенциального радиозащитного средства. Сб. Изучение биологически активных соединений из растительного и минерального сырья Грузии, Тбилиси , 2009,с.82-90.