Изучение неврологических расстройств при травме мозга выявило определяющее значение вторичных повреждений мозга, обусловленных ишемией, гипоксией и судорожными явлениями. Ишемические нарушения часто возникают на протяжении острого периода заболевания, вызывая новые повреждения нейронов, неблагоприятно влияющие на исход заболеваний. Поэтому защита сохранившихся клеток мозга путем лекарственной коррекции рассматривается как одно из основных направлений фармакотерапии травмы мозга[1,2,3].
Цель работы . Изучить нейропротекторную активность ацедипрола как позитивного модулятора гамкергической передачи в условиях инерционной травмы головного мозга.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 100 беспородных мышах, перенесших диффузно аксональное повреждение мозга. Черепно-мозговую травму наносили с помощью модели травмы мозга путем инерционного ускорения у животных в модификации J. Meythaler под эфирным наркозом. Повреждение травмы мозга производили в течение 60 секунд при скорости движения животного 60см/с. Состояние механизмов защиты мозга от ишемических, гипоксических и судорожных расстройств оценивали на 3, 7 и 14 сутки посттравматического периода черепно-мозговой травмы. Для определения антиишемической активности препарата использовали декапитационную модель полной ишемии головного мозга, антигипоксический эффект исследовали в условии гермокамеры на модели гиперкапнической гипоксии, противосудорожную активность препарата использовали модель генерализованных тонико-клонических электрошоковых судорог. Препарат вводили п/к в течение 14 суток в дозе 100 мг/кг. Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ «Биостат». Оценку достоверности различий (контроль-опыт) проводили по критерию (t) Стьюдента.
Результаты. Первоначально исследовали антигипоксический эффект препарата на модели гипоксии с гиперкапнией. На 7 и 14 сутки отмечается повышение резервного времени жизни у животных на 24% и 17% (Р<0,05) соответственно, что свидетельствует о повышении устойчивости нейронов головного мозга к гипоксии. На модели генерализованных тонико-клонических электрошоковых судорог отмечается повышение устойчивости животных к электросудорогам. На 3 и 14 сутки посттравматического периода на 59,8% и 62,5% (Р <0,05) соответственно. На 14 сутки отмечается увеличение количества животных, защищенных от судорог, в 2,5 раза (Р <0,05). На модели полной ишемии головного мозга у белых мышей исследована динамика изменений устойчивости мозга к ишемическому фактору в разные периоды после черепно-мозговой травмы. Об устойчивости к полной ишемии головного мозга судили по сдвигам продолжительности гаспинга и его частоты. Регистрация продолжительности агонального дыхания у мышей в течение 14 дней после черепно-мозговой травмы не обнаружило существенных сдвигов времени агонального дыхания по сравнению с контрольной группой животных.
Выводы. Ацедипрол оказывает многофакторное действие на молекулярные и защитные механизмы нейронов головного мозга при инерционной черепно-мозговой травме. В ранний и поздний посттравматический период ацедипрол оказывает умеренное антигипоксическое и выраженное противосудорожное действие. Также ацедипрол повышает устойчивость к возникновению судорог в посттравматическом периоде. В тоже время при данном виде травмы ацедипрол не оказывает антиишемического действия. Следовательно, данный препарат можно использовать с целью защиты сохранившихся клеток от вторичных повреждений мозга, обусловленных гипоксией и судорожными проявлениями.
1.Сравнение антиишемической активности гамкергических препаратов в условиях локальной ишемии и травмы мозга / Ф.Ю. Белозерцев [и др.] // Забайкальский медицинский вестник .- 2009. – № 3- С.7-9.
2.Живолупов С.А. Патогенетические механизмы травматической болезни головного мозга и основные направления их коррекции / С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев, С.В. Коломцев // Неврологии и Психиатрии. – 2009.- №10. – С.25-28.
3.Нейропротекторы и черепно-мозговая травма / Ф.Ю. Белозерцев [ и др.]. – Чита : ИИЦ ЧГМА, 2007. – 119с.
Количество просмотров публикации: Please wait