Изучение процесса выведение радионуклеидов из организма с мочей после приема препаратов изучалась на группе добровольцев. В самих препаратах отмечалось лишь наличие радиактивного калия (⁴⁰К) в дозе до 190 бек/кг. Исследование мочи 20 добровольцев до приема препаратов показало наличие в ней радионуклеида урана (²³⁵U), содержание которого колебалась в пределах 3-6 бек/кг. Необходимо отметить, что до приема препарата проводились ежедневные анализы мочи в течение 10 суток с суточным накоплением на каждого пациента, чтобы исключить случайность в наблюдениях. После чего они получали препарат «Ткис-нобати» и также собирали мочу ежесуточно с накоплением. В моче у всех пациентах обнаруживались продукты распада урана, в большом количестве радионуклеид тория (²³⁴Th), а также в незначительных количествах  радиоизотопы свинца (²¹²Pb), висмута (²¹⁴Bi), (²³¹Th) .  (⁴⁰К) был в 2-2,5  кратном количестве по сравнению с контролем [14]. В дальнейшем, в ссерии экспериментов на животных, было установлено, что ускоряется элюация и изотопа цезия (¹³⁷Cs)   [14].

Приводим некоторые данные по использованию препарата «Ткис-нобати» в клинических условиях [15]. Больные распределялись по следующим группам: рак молочной железы – 39%, опухоли головы и шеи – 22%, лимфогрануломатоз – 11%, рак шейки и тела матки – 10%, рак легкого – 8%, рак кожи – 7%, семинома – 3%, рак прямой кишки – 2%. Пациенты получали препарат за 8-12 дней до начала облучения и в течение определенного времени после него. Больные, которые принимали препарат, удовлетворительно переносили лечение лучевой терапией, жалоб на ухудшение общего состояния не было. При проведении еженедельно анализов крови пациентов, выяснилось, что в процессе лечения количество лейкоцитов было на уровне 5,0 × 10⁹ / л, меньшее количество наблюдалось только в 5 случаях, в одном лейкопения была стабильной, из-за чего лечение продолжить не удалось, больному пришлось назначить дополнительные медикаменты. Остальные показатели крови находились на удовлетворительном уровне.

Учитывая состояние больного после облучения, возможность побочных явлений в области гортани, кишечно-желудочного тракта, печени, а также психологическое состояние больного весьма актуален вопрос подбора соответственной лекарственной формы.

Материалы и методы. В начальный период препараты выпускались в виде сахарных сиропов. Недостатком этой лекарственной формы являлись как противопоказания для больных с сахарным диабетом, так и  затруднение точной дозировки. Была также разработана лекарственная форма в виде сухого экстракта, дозированного в желатиновые капсулы [16-18]. Однако, у ряда пациентов, имеющих определенные функциональные нарушения, использование этих препаратов в капсулированной либо таблетированной формах часто связано с затруднением во время приема и с низкой усваиваемостью . Иньекционные лекарственние формы более эффективны, но часто сама процедура вызывает у пациента отрицательные эмоции из-за его психологического состояния после облучения.

В этих случаях незаменимыми являются ректальные лекарственные формы, имеющие определенные преимущества – возможность назначения препаратов, которые могут инактивироваться ферментами печени и желудочно-кишечного тракта, быстрое всасывание лекарственных веществ, удобство применение, особенно в детской  практике и пожилых пациентов, отсутствие раздражающего действия на гортань и желудок. При ректальном введении до 80% лекарственного вещества поступает в кровь ,минуя печень. В отдельных случаях, это позволяет как уменьшить лечебную дозу, так и сократить кратность приема препарата, что особенно важно при лечение этой группы больных.

Для получения ректальных лекарственных форм, растительные экстракты упаривались до консистенции густого экстракта, после чего в вакуум сушильных шкафах получали сухой экстракт, который измельчался на роторном измельчителе до частиц с размером не более 30 мкм. В качестве основ суппозиториев использовались ,как гидрофильные – глицерин-желатиновая, так и липофильные – масло какао, витепсол, жир кондитерский, основа ГХПЗ. Суппозитории готовились методом выливания в гнезда формы, обеспечивающие их массу равную 2 г. Содержание субстанции действующих веществ составляло 0,2 г. В качестве эмульгатора использовались эмульгатор № 1, воск эмульсионный и применяемый в парфюмерно-косметической промышленности хостецерин, в количестве 1-3% от массы основы. Первичное качество получаемых суппозиториев определялось по внешнему виду и распределению субстанций веществ на продольном срезе суппозиториев. В дальнейшем оценивалась степень выделения действующих веществ из лекарственной формы во внешний раствор , иммитирующий биологическую жидкость.

Результаты и их обсуждение. Судя по полученным данным,только на срезе суппозиториев (при использовании всех видов эмульгаторов), основа которых являлясь масло какао и витепсол, наблюдается практически однородность распределения.. Изменение количества эмульгатора в нижеуказанных пределах не оказывала существенного влияния.

В дальнейшем качество суппозиториев на основе масла какао и витепсола оценивалось по трем тестам – диализу через целофановую полупроницаемую мембрану, подвижности в агар-агаровом геле и методу «разрушающей экстракции». В первом случае в качестве диализной среды использовались натри-фосфатные буферные растворы с различной величиной рН в диапазоне 7,5-8,9, т.е. соответствующему рН в различных участках прямой кишки [19], таблица 2.

Таблица 2

Степень высвобождения (%) суммы действующих веществ из суппозиториев (количество эмульгаторов 1% от массы суппозитория)

 Основа масла какао

Судя по приведенным данным степень высвобождения в диализный раствор суммы веществ составляет в случае «Ткис нобати» 75,3-85,8%, а «Менджуни» 75,0-83,3%. Сравнения влияния используемых эмульгаторов на ход процесса показало преимущество хостецерина, таблица 3. Однако, т.к. он разрешен только к применению парфюмерно-косметической промышленности, от его использования приходится отказатся.

Влияние концентрации эмульгаторов, таблица 3, показало, что уже 1%-ая их концентрация позволяет получать удовлетворительные результаты.

Таблица 3

Влияние концентрации эмульгатора (%) на степень перехода действующих веществ в диализную среду

 Основа масла какао

Повышение концентрации эмульгатора практически не оказывает влияния на степень перехода веществ в диализную среду.

Процесс диффузии суммы веществ из суппозиториев в агар-агаровый гель показал, что при применении висептола с эмульгатором № 1 увеличение образующейся окрашенной зоны на 25-30% больше чем в других случаях. Аналогичное явление наблюдалось и при использование метода «разрушающей экстракции» с применением натри-фосфатного буферного раствора при рН = 8.0 ,температура 40-42⁰. В среднем при использовании той же комбинации (висептол + эмульгатор № 1) в раствор переходила до 88-90% веществ содержащихся в суппозиториях, а при использовании же эмульсионного воска это величина не превышала 84-85%. При применении масла какао степень перехода действующих веществ находилась на уровне 80%.

Изучение физико-химических свойств суппозиториев показало, что они по всем параметрам удовлетворяют существующим требованиям, таблица 4.

Таблица 4

Изучение физико-химических свойств суппозиториев (эмульгатор № 1, 1%)

Вывод. Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что наиболее целесообразно использование суппозиториев приготовленных на витепсоле с эмульгатором № 1.