Целью настоящих исследований является оценка результатов комбинированного лечения больных тяжелой формой артериальной гипертензии селективным альфа-1– адреноблокатором доксазозином (кардура). Было проведено комбинированное лечение доксазозином 32 больных. Указанным больным в течение пяти лет проводились как монотерапия, так и комбинированное лечение различными медикаментом, но значительное понижение артериального давления достигнуто не было. До включения в схему лечения доксазозина больные принимали лизиноприл, гипотиазид, амлодипин и метопролол сукцинат. В стацинаре, после 7-дневного лечения, больным дополнительно давали плацебо, изучали динамику изменения показателей артериального давления. Выяснилось, что при применении плацебо, комбинированная терапия оказалась безуспешной, после чего в схему лечения дополнительно включен доксазозин. Средняя суточная доза доксазозина была 6,3+1,7мг, средняя суточная доза лизиноприла 18,7+3,7мг, гипотиазида – 12,5+4,8мг. метопролола – 91,3+4,2мг, амлодипина 7,4+5,2мг. Лечение в стационаре длилось в среднем 17 дней, после чего повторно была изучена центральная и внутрисердечная гемодинамика больных, проведена эхокардиография, эхоабдоминоскопия, ЭКГ, рентгенография грудной клетки, другие клинико-лабораторные исследования. Состояние больных было изучено также спустя 3 месяцa, 6 месяцев и 1 год после непрерывного лечения. Средний возраст больных составлял 51,1+0,9лет, средний вес тела 80,1+1,3мг. на фоне малоэффективного лечения выше указанными препаратами, включением в схему лечения дополнительно доксазозина был достигнут хороший гипотензивный эффект.

Таблица 1. Динамика изменения некоторых показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики при комбинированном лечении доксазозином

Как показано   в таблице №1, в стационаре резко понизились показатели как систолического (от 207,6+6,7мм рт.ст. до 191,1+7,6мм рт.ст.), так и диастолического (от 119,7+3,1мм рт.ст. до 107,9+4,2мм рт.ст.) артериального давления (в обоих случаях Р<0,05), при этом также статистически достоверно резко уменьшилось общее сопротивление периферических сосудов от 1990+89дн/см до 1670+78дн/см (Р<0,05).

Особенно надо подчеркнуть, что постепенно понизилось и диастолическое артериальное давление, что на протяжении ряда лет на фоне лечения различными препаратами не было достигнуто. Спустя 3, 6  месяцев и 1 год показатель систолического артериального давления соответственно достиг 174,7+8,2мм рт.ст., 167,9+8,3мм рт.ст., 161,6+6,4мм рт.ст., а средний показатель диастолического артериального давления был равен соответственно 90,1+3,9мм рт.ст., 87,3+4,3мм рт.ст.; также уменьшилось общее сопротивление периферических сосудов и спустя 1 год составило 1290+71дн/см.

На фоне комбинированного лечения выявилось уменьшение перенапряжения сердечных полостей. За 1 год площадь левого предсердия уменьшилась от 16,7+0,9см² до 14,7+0,4см² (Р<0,5); площадь правого предсердция – от 15,4+0,5см² до 13,2+0,6см² (Р<0,05), диаметр правого желудочка уменьшился от 3,9+0,3см до 2,9+0,2см (Р<0,05).

Выявилась также тенденция уменьшения перенапряжения левого желудочка. В течение малых периодов времени это уменьшение не было резким, но на протяжении 1 года оно достигло значительного уровня. Статистически достоверно уменьшился как конечный систолический объем левого желудочка (при стационарном лечении от 64,2+6,1мл до 55,9+5,8мл. спустя 3 месяца – до 50,1+6,9мл, спустя 6 месяцев – до 45,6+4,7мл, спустя 1 год – до 41,7+5,1мл), так и конечный диастолический объем левого желудочка (при стационарном лечении от 146,9+4,7мл до 140,1+8,1мл, спустя 3 месяца – до 135,7+6,6мл, спустя 6 месяцев – до 132,2+5,5мл, спустя 1 год – до 129,8+5,9мл), в обоих случаях Р<0,05, при этом незначительно увеличивается ударный и минутный объемы.

При комбинированном лечении выявилось улучшение показателей сократительной и насосной функции левого желудочка. Фракция выброса увеличилась от 56,2+2,2% до 67,9+1,8% (Р<0,05), показатель ∆S – от 28,6+1,7% до  35,1+1,4% (Р<0,2), V_cf – от 1,12+0,08 сек_-1 до 1,38+0,05 сек^-1 (P<0,02).

Выявилось улучшение показателей диастолической функции левого желудочка. Отношение показателя максимальной скорости трансмитрального кровяного русла к аналогичному показателю систолической фазы левого желудочка (Е/А коэффициент) увеличилось от 0,85+0,5 до 11,1+0,04 (Р<0,5).

При комбинированном лечении значительно уменьшилась масса миокарда левого желудочка – на 19,6% (в обоих случаях Р<0,5), выявилась также регрессия гипертрофии левого желудочка.

На фоне проведенной нами комбинированной терапии выявились положительные сдвиги липидного спектра крови, уменьшился уровень общего холестерина, триглицеридов, бета-липопротеидов, улучшился анализ мочи, ЭКГ.

При применении препаратов гипотензивному эффекту сопутствовало значительное улучшение самочувствия и трудоспособность больных, переносимость медикаментов была удовлетворительной, хотя в нескольких случаях выявилось побочное явление – тахикардия и ортостатическая гипотензия, которые снимались при уменьшении дозы. Следует отметить, что мы не встречались с такими осложнениями или побочными эффектами, которые вынудили бы нас прекратить лечение.

Результаты проведенных нами исследований указывают на тот факт, что подключение доксазозина в схему лечения больных с тяжело протекающей формой III стадии (риск 4) артериальной гипертензии, вызывает выраженный гипотензивный эффект. Основной гемодинамический фактор, который обусловливает значительное понижение показателей артериального давления – уменьшение общего сопротивления периферических сосудов.

В том случае, когда при приёме лизиноприла, не достигается нормальный уровень артериального давления, вместо увеличения дозы лизиноприла, целесообразно добавление диуретического средства (2,3).

Такое же мнение разделяют и другие учённые (3, 4), которые подчёркивают, что применение диуретических средств вместе с лизиноприлом, вызывает снижение артериального давления, а степень снижения зависит от дозы диуретика. Повышение дозы диуретического средства корелирует с уменьшением массы тела. Предпологается, что компенсаторное увеличение ангиотензин II, вызванное применением диуретических препаратов, блокируется лизиноприлом, а понижение артериального давления зависит от степени потерь натрия и воды (5, 6).

Комбинированное лечение лизиноприлом и гидрохлортиазидом проводилось у 46 больных с диагнозом артериальная гипертензия III стадия (ESH-ESC), очень высокий дополнительный риск.

При лечении  применялись препараты выпускаемые фармацевтической фирмой ,,Аверси-рационал” (Грузия): Квадрица 10мг (лизиноприл 10мг), Квадрица 20мг (лизиноприл 20мг), КвадрицаН  (лизиноприл 20мг, гидрохлортиазид 12,5мг), КвадрицаН мите (лизиноприл 10мг, гидрохлортиазид 12,5мг), КвадрицаН форте  (лизиноприл 20мг, гидрохлортиазид 25мг). Средняя суточная доза лизиноприла составила 16,5+1,8мг, гидрохлортиазида– 13,4+3,7мг. Лечение в стационаре длилось в среднем 14 дней, после чего повторно было изучено центральная и внутрисердечная гемодинамика больных, проведена эхокардиография, экг, эхоабдоминоскопия, рентгенография и другие клинико-лабораторные исследования. Состояние больных было изучено также спустя 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после непрерывного лечения. Средний возраст больных составлял 53,6+1,2лет, средний вес тела 82,3+1,6кг.

В результате комбинированного лечения лизиноприлом и гидрохлортиазидом был достигнут хороший гипотензивный эффект. В стационаре понизились показатели как систолического (от 187,2мм рт. ст до 177,6мм рт. ст), так и диастолического (от 106,4мм рт. ст до 100,1 мм рт. ст) артериального давления (таблица 1). При этом также статистически достоверно уменьшалось общее сопротивление периферических сосудов от 1910дн/см до 1790дн/см.

Спустя 3 месяца, 6 месяцев и 1 год показатель систолического артериального давления соответственно достиг 146,2мм рт. ст., 140,1мм рт. ст., 136,7мм рт. ст., а средний показатель диастолического артериального давления был равен соответственно 89,9мм рт.ст., 87,4мм рт.ст., 86,5мм рт.ст. В обеих случаях Р<0,001. Значительно уменьшилось общее периферическое сопротивление сосудов соответственно 1450дн/см, 1430дн/см, 1390дн/см (Р<0,05). На фоне комбинированного лечения выявилось уменьшение перенапряжения сердечных полостей. Статистически достоверно уменьшился диаметр правого желудочка.

Таблица 1. Динамика изменения некоторых показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики при комбинированном лечении лизиноприлом и гидрохлоротиазидом

На фоне лечения выявилось уменьшение перенапряжения левого желудочка, также статистически достоверно уменьшился как конечно-систолический объем левого желудочка (при лечении в стационаре от 58,3мл до 51,6мл, спустя 3 месяца до 46,6мл, спустя 6 месяцев до 42,4мл, спустя 1 год до 40,1мл (Р<0,05), так и конечно-диастолический объем левого желудочка (при стационарном лечентии от 148,7мл до 133,3мл., спустя 3 месяца до 125,4мл, спустя 6 месяцев до 118,6мл, спустя 1 год до 114,7мл (Р<0,05)).

В связи с тем, что уменьшение конечно-диастолического объема несколько больше, чем уменьшение конечно-систолического объема, уменьшается также ударный и минутный объемы.

При комбинированном лечении выявилось улучшение показателей сократительной и насосной функции сердца.  Фракция выброса увеличилась от 60,8% до 64,9% за один год. Показатель ∆S от 35,4% до 39,9%. V_cf от 1,29_сек-1 до 1,51 _сек-1. Во всех случаях Р<0,05.

На фоне лечения выявилось выраженное статистически достоверное улучшение показателей диастолической функции левого желудочка. Отношение показателя  максимальной скорости трансмитрального кровяного русла к аналогичному показателю систолической фазы левого желудочка (Е/А коэффициент) увеличился от 0,82 до 1,05 за 1 год (Р<0,02).

При комбинированном лечении уменьшилась масса миокарда левого желудочка и регрессия гипертрофии левого желудочка от 1,35см до 1,12см (Р<0,01)

На фоне проведенной нами комбинированной терапии улучшилась экг,  уменьшилась количество белка в моче, а во многих случаях протеинурия не выявлялась, липидный спектр и уровень калия в крови практически не изменились. При применении препаратов гипотензивному эффекту сопутствовало значительное улучшение самочувствия и трудоспособности больных, переносимость медикаментов была удовлетворительной, хотя в нескольких случаях выявилось побочное явление: кашель,  тахикардия, гипотензия, которые снимались при уменьшении дозы. Следует отметить, что мы не встречались с такими осложнениями или побочными эффектами, которые вынудили бы нас прекратить лечение.

Результаты проведенных нами исследований указывают, что  комбинированное лечения лизиноприлом и гидрохлортиазидом больных  артериальной гипертензией III стадии (ESН-ESC), риск 4, вызывает выраженный гипотензивный эффект. Основными гемодинамическими факторами, которые обусловливают значительное понижение позакателей артериального давления, являются понижение общего периферического сопротивления сосудов, ударного и минутного объемов. При лечении улучшается сократительная и насосная функции, а также диастолическая функция левого желудочка.

Целью наших исследовании являлось изучение результатов комбинированного применения антагониста кальция и бета-адреноблокатора у больных артериальной гипертензии II стадии.

Комбинированное лечение антагонистом кальция – амлодипином и бета-адреноблокатором-метопролола сукцинатом проводилось у 51 больных с диагнозом: артериальная гипертензия, II стадия (ESH-ESC), высокий дополнительный риск. При  лечении применялись препараты: Норваск 5мг и 10мг., выпускаемый Pfizer, Германия и Беталок зок, 25мг, 50мг, 100мг, выпускаемый Astra Zeneca AB, Швеция.

Средняя суточная доза амлодипина составляла 6,24+0,8мг, а метопролола-62,6+5,1мг. Лечение в стационаре длилось в среднем 15 дней, после этого повторно было изучено центральная и внутрисердечная гемодинамика больных. Состояния пациентов изучали также спустя 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после непрерывного лечения. Средний возраст больных составлял 54,4+0,4 года, а средний вес тела- 83,6+1,0кг.

В таблице 1 показано изменение центральной и внутрисердечной гемодинамики до и после лечения амлодипином и метопрололом.

Таблица 1. Динамика изменения некоторых показателей центральной и внутрисердечной гемодинамики при комбинированном лечении амлодипином и метопрололом 

Как видно из таблицы 1, при комбинированном  лечении амлодипином и метопрололом, был достигнут желательный гипотензивный эффект. При лечении в стационаре в течение 15 дней, уменьшились как систолические (от 186,6+9,2мм рт. ст до 171,4+11,1мм рт. ст), так и диастолические (от 103,5+5,3мм рт.ст. до 94,6+6,4мм рт. ст) показатели артериального давления и это уменьшение было статистически достоверно (в обоих случаях P<0,05). При этом также статистически достоверно уменьшилось общее сопротивление периферических сосудов (от 1890+65дм/см до 1660+88дм/см P<0,001).

После выписки из стационара у больных проводилось лечение. Спустя 3 месяца повторно были исследованы 28 больных, спустя 6 месяцев – 20, а через 1 год – 14.

Наблюдалась тенденция дальнейшего уменьшения показателей артериального давления, которое не было таким выраженным, как при лечении в стационаре, но в течение 1 года достигло почти нормального уровня.

Спустя 3 месяца, 6 месяцев, 1 года среднее значение систолического артериального давления соответственно стало 140,8+10,2 мм рт.ст; 134,4+8,7мм рт. ст; 128,2+9,9мм рт.ст. а диастолического арт. давления – 90,1+5,9мм рт.ст;   86,6+6,6мм рт. ст;    81,1+7,1мм рт.ст. также уменьшилось общее сопротивление периферических сосудов.

В результате комбинированного лечения не изменилась площадь левого предсердия. Значительно не изменился диаметр правого желудочка (В обеих случаях P<0,5); но площадь правого предсердция недостоверно (P<0,5), но всеже проявляет тенденцию к увеличению.

На фоне действия препаратов наблюдалась тенденция уменьшения перенапряжения левого желудочка. Статистически достоверно уменьшилось как конечный систолический объём левого желудочка (при лечении в стационаре от 57,3+5,6мл до 49,7+4,7мл, а спустя 1год до 42,8+4,7мл), так и конечный диастолический объем левого желудочка (при лечении в стационаре от 156,6+8,6мл до 124,2+8,3мл, а спустя 1 год до 99,3+8,9мл). В обеих случаях P<0,5. Соответственно, уменьшился ударный объем (в течении 1 года от 99,3+7,1мл до 56,6+6,7мл P<0,5) и минутный объем (в течении 1 года от 5,96+0,33мл/мин до 3,39+0,54мл/мин, P<0,02).

Паралельно уменьшение ударного и минутного объемов, выявилось ухудшение показателей сократительной и насосной функции миокарда левого желудочка. Фракция выброса  в течении 1 года уменьшилось от 63,4+2,1%  до 56,9+1,9% (P<0,01), DS- от 35,8+4,8% до 27,8+5,1% (P<0,005), a Vсf – от 1,32+0,04сек^-1 до 1,02+0,05сек^-1 (P<0,5).

На фоне лечения наблюдается статистически недостоверное незначительное улучшение показателей диастолической функции левого желудочка.

Отношение показателя максимальной скорости трансмитрального кровяного русла к аналогическому показателю систолической фазы левого предсердция (Е/А коэффициент) увеличился от 0,98+0,07 до 1,02+0,04 (P<0,5).

В результате проведенного комбинированного лечения уменьшилась масса миокарда левого желудочка на 10,5% от 229,7+3,1г до 205,5+2,6г, а толщина межжелудочковой перегородки – на 21,5% от 1,35+0,05см до 1,06+0,06см. В обеих случаях (P<0,05).

На фоне лечения амлодипином и метопрололом улучшилась ЭКГ, значительно уменьшилась количество белка в моче, липидный спектр крови практически не изменился.

При приёме препаратов гипотензивному эффекту сопутствовало улучшение самочувствия и трудоспособности больных. Переносимость препаратов была хорошей. Не наблюдались случаи тахикардии и брадикардии. Следует отметить, что мы не встречались с такими осложнениями или побочными эффектами, которые вынудили бы нас прекратить лечение.

В итоге, как выявилось из наших исследовании, комбинированное лечение больных II стадий эссенциальной гипертензией амлодипином и метопрололом приводит к хорошему гипотензивному эффекту. Основные гемодинамические факторы, обусловливающие гипотензию, это резкое уменьшение общего сопротивления периферических сосудов, ударного и минутного объемов.

При воздействии препаратов в основном не изменились площади правого и левого предсердии, а также диаметр правого желудочка, но за то выявилось уменьшение  перенапряжения левого желудочка, к тому же наблюдалось ухудшение показателей сократительной и насосной функции левого желудочка. Что касается диастолической функции левого желудочка, то его показатели улучшились незначительно и статистически недостоверно.

    Грязевые маски [1] для лица занимают особое место среди косметических масок, они на протяжении многих лет являются использованием продутов жизнедеятельности комплекса микроорганизмов, сложных физических, химических и биологических процессов.Лечебные грязи содержат в определенном количестве комплекс биологически активных веществ, в том числе биостимуляторы и витамины, обладают антимикробными и бактерицидными свойствами [2]. Лечебные грязевые маски замедляют процесс старения кожи, т.к. стимулируют кровообращение, улучшают обмен веществ в клетках кожного покрова( способствуя естественному обновлению кожи), способствуют разглаживанию сетки морщин и повышению упругости кожи лица, оказывая подтягивающий эффект, уменьшают раздражение и воспалительные процессы.Благодаря сорбционной активности, происходит снижение сальности кожи и очищение ее пор . В состав известных масок входят, наряду с лечебной грязью, биологически активные вещества растительного и природного происхождения, которые способствуют повышению активность масок -глины, глицерин, экстракты различных растений с определенной биологической активностью [2]. Качество масок, наряду с лечебным эффектом, определяется рядом реологических параметров, которые указывают на возможность  нанесения маски на кожу и удерживания ее на  коже . Определяющими являются величины сопротивления сдвигу (СС) и липкость (Л) [3,4].

Лечебные грязи относятся к так называемым вязкопластичным жидкостям (ВПЖ). На прочность структуры лечебной гря­зи влияют состав, температура, плотность, влажность, интенсив­ность механического или иного внешнего воздействия в период проведения лечения. (СС) является параметром, по величине которого можно предположить о пригодности пелоида к использованию в лечебных целях. Оно определяется величиной (СС) при минимальной силе, которая обусловливает первое нарушение структуры грязи. По литературным данным наилучшие результаты достигаются при величине (СС) на уровне 150-200 Па (1500 до 2500 дин/см²). При меньших значениях препарат не будет удерживаться на коже, при больших ухудшается эффект намазывания, т.е. уменьшается воз­можность перевести покоящуюся лечебную грязь, из статического неподвижного состояния в динамическое. При высоких величинах (СС) ле­чебная грязь ведет себя, как твердое тело, частицы которого не перемещаются ни относи­тельно друг друга, ни относительно той поверхности, с которой она соприкасается. (Л)  или адгезионное давление, представляет собой силу сцепления лечебной грязи с кожным покровом человека, т.е. удерживания грязевой маски на поверхности тела больного. (Л) зависит от многих факторов. Она неодинакова для пелоидов разных месторождений, а для конкретной лечебной грязи зависит от ее плотно­сти и влажности, температуры, состояния поверхности тела и продолжитель­ности контакта. (Л) иловой лечебной грязи с увеличением плотности возрастает. Стабильное значение силы сцепления пелоида с поверхностью твердого тела устанавливается не сразу с момента на­ступления контакта, а после 1,5-2-минутного промежутка времени, в течение ко­торого наблюдается резкое увеличение липкости. (Л) пелоидов повышенной плотности в результате перемешивания может значительно понизиться, и это следует иметь в виду при подготовке грязевых процедур. Все это предопределяет необходимость наличия в данного типа препаратах пластификаторов, типа эмульгаторов, способных обеспечить и эффект стабилизации. Причем наиболее перспективны растительные и природные вещества, т.к. в этом случае достигается и определенный лечебный эффект.

При разработке рецептур масок в качестве пластификаторов были использованы натуральные растительные масла, нашедшие применение в косметике, а также парфюмерное масло и глицерин.Концентрационные пределы в процессе исследования были обусловлены рекомендуемым их содержанием в косметике. Иловоя грязь озера Кумиси была отжата до влажности 21-25%, к ней добавлялся хостоцерин  в количестве до 3%. Причем, влияние его на величины (Л) и (СС) не превышало 4-6% (отн.). Полученые данные (табл.1) показали практически одинаковый ход процесса во всех случаях. Некоторое повышение величины (Л) при добавдении первой порции масла, может быть связано с небольшим увеличением плотности смеси, которая понижается при дальнейшем фактическом разбавление массы.

Таблица 1. Влияние пластификаторов (t 20⁰C)

Исходная  лечебная грязь -сопротивление сдвигу2950, дин/см2.  Липкость 3910, дин/см2, осмотическая активность 190 %.

Исходя из приводимых данных в качестве добавки-пластификатора было выбрано облепиховое масло, которое содержит весьма большой спектр биологически активных веществ, необходимых для питания кожи [5],а также обладает достаточно хорошей динамикой изменения величин (СС) и (Л).  Наряду с широким спектром моно- и полиненасыщенных жирных кислот, в его состав входят каротиноиды, витамины (Е, С, В1, В2, B3, В6, B9, К), макро- и микроэлементы (магний, железо, кальций, марганец, кремний, никель,молибден и др.), аминокислоты, фитостеролы, фосфолипиды флавоноиды (рутин, изорамнетин кверцетин, кемпферол и др.), тритерпеновые кислоты (урсоловая, олеаноловая и др.), органические кислоты (винная, салициловая, щавелевая, яблочная, янтарная), фитонциды, дубильные вещества, пектины, кумарины и т.п. Является прекрасным средством по уходу за сухой, увядающей  и проблемной кожей, т.к. проникает в глубокие слои кожи, способствует её питанию, смягчению, улучшает микроциркуляцию в подкожной клетчатке. Защищает кожу от пересыхания и шелушения. Благотворно влияет на липидный и кислотно-щелочной баланс кожи. Повышает упругость и эластичность кожи, способствует устранению возрастных и мимических морщин. Обладая бактерицидным действием, облепиховое масло прекрасно справляется с воспалением кожи, в том числе, и при лечении угревой болезни.      Немаловажен тот факт, что облепиха в большом количестве произрастает в Грузии и налаживание производства масла из ее плодов весьма перспективно.

Биологическая активность масок обычно усиливается при добавке определенных растительных экстрактов и минеральных веществ. Более полное действие проявляется при использовании лекарственных средств растительного происхождения Для фитопрепаратов характерно сочетание выраженного фармакологического действия с минимальным отрицательным воздействием на организм. При подборе растительных препаратов были использованы 3 критерия: их химический состав, использование в косметике, известный биологический эффект при действии на кожу.Это дало возможность произвести отбор.

1. Сок алоэ либо сухой экстракт алоэ. Фитопрепарат с противовоспалительным и улучшающим регенерацию тканей действием для наружного применения, cодержащий смолы, антрахиноны и антрагликозиды. Проявляет антиоксидантную , ранозаживляющую,   антивоспалительную, антисептическую, смягчающую активность. Алоэ используется в составе кремов и линементов[6-8]. 2. Листья мяты перечной содержат эфирное масло (2,5-4,5 %), состоящее из ментола и его эфиров, главным образом, эфиров изовалериановой и уксусной кислот, а также аскорбиновую кислоту, рутин, каротин. В соцветиях содержание эфирного масла до 4-6 %, в стеблях – 0,3 %. Мятное масло рекомендуется при различных воспалениях кожи, регулирует выработку кожного жира, сужает поры, улучшает цвет лица. Также его можно использовать для лечения угрей, купероза, ряда заболеваний кожи, таких как экземы и дерматиты [9,10]. 3.Масло эвкалипта оказывает бактерицидное, противовирусное, антисептическое, противовоспалительное, спазмолитическое, заживляющее и др. действия. Косметические средства на основе эвкалиптового масла нормализуют работу сальных желез,отбеливают кожу,улучшают цвет лица, эффективно борятся с угревой сыпью, фурункулами и прыщами,эффективны при кожных инфекциях [11-14].Оба масла оказывают и эффект пластификатора( табл.1). В косметологии рекомендуется использование их в следущих пределах: Сок алоэ 2-4%, масла 2-5% в зависимости от проблемы с кожей.

Рецептуры масок приводятся в табл 2. Рекомендации по их выбору и  использованию приводятся ниже.

Наблюдение за качеством , как составляющих компонентов масок ( КМ), так и составов после смешивания (ПС), в течение  6 месяцев ( изменение запаха,цвета ,  появление плесени) показало   отсутствие изменений  ( табл.3).

Оценка качества образцов разработанных рецептур оценивалась в первую очередь по действию на кожу добровольцев( сотрудники и родственники), в совокупности с  легкостью нанесения на кожу и смывом.На основание чего, предлагаются следущие составы рецептур для использования. При нормальной коже как средство предупреждения старения кожи – рецептура 1. –масло облепиховое 2,5%, сок алоэ (либо сухой экстракт в соответствующем количестве) 3,0%, масло мяты 0,5%, масло эвкалипта 1,0%,отдушка – масло мандариновое 0,3%, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты 0,3% ,лечебная грязь, содержащая хостоцерин , до 100%.

В случае рецептуры масок для  жирной кожи  в ее составе уменьшается количество масла и для усиления адсорбирующего эффекта добавляется бентонитовая либо голубая глины в виде тонкого порошка. По той же причине, что и выше, был отобран следующий вариант. Рецептура 2 – бентонитовой глины либо голубой в виде тонкого порошка – 2,0%, масла облепихового 1%, сока алоэ(либо сухой экстракт в соответствующем количестве) 3%, масла мяты 0,5%, масла эвкалипта 1,5%, пропилового эфира параоксибензойной кислоты 0,3%, отдушки – масло мандариновое 0,3%, лечебной грязи, содержащей хостоцерин, до 100%. В случае проблемной кожи, в основном при наличии акне ,(угри, сыпь, раздражение, волосяные фолликулы на коже закупориваются из-за выделений сальных желез и ороговевших клеток кожи) в состав маски добавляются вещества, способные усилить лечебный эффект [15] – сера порошкообразная химически чистая (дезинфецирующее и расширяющее поры средство), кислота  салициловая (кератолитик), бентонитовая либо голубая глины для усиления адсорбирующего эффекта. После отбора рецептуры на добровольцах (отсутствие аллергических реакций и раздражения) была предложена следущая рецептура № 3 – Масло облепиховое 1,0%, сок алоэ(либо сухой экстракт в соответствующем количестве) 3%, масло эвкалиптовое 2%, масло мятное 1,0%, бентонитовая  либо голубая глины в виде тонкого порошка 1%, сера порошкообразная 2,0%, смесь салициловой кислоты и метронидазола в соотн.0,5;1,0 -2,5 %. пропиловый эфир параоксибензойной кислоты 0,3%, отдушка – масло мандариновое 0,3%, лечебная грязь, содержащая хостоцерин , до 100%.

Рассмотрим изменение реологических параметров и осмотической активности.

Рецептура 1. Сопротивление сдвигу 2320 дин/см². Липкость 3740 дин/см², осмотическая активность 185%. Рецептура 2. Сопротивление сдвигу 2410 дин/см² ,Липкость 3810 дин/см², осмотическая активность 200%. Рецептура 3. Сопротивление сдвигу 2550 дин/см² . Липкость 3900 дин/см², осмотическая активность 210%. Добавление глин приводит к увеличению осмотической активности, что еще раз доказывает их сорбционную активность.

Исследование масок на добровольцах показало, что все предлагаемые маски легко наносятся и растираются на коже, не вызывают ее раздражения. Также легко смываются водой. Рецептура 1 способствует омоложению кожи. Рецептуры 2 и 3, наряду с этим же эффектом ,способствуют улучшению состояния при жирной коже и  заболеваниях акне.

Технология получения. Рецептура 1. В пластмасовый либо из специальной стали тюбик № 1 фасуется смесь из необходимого количества лечебной грязи (варианты 25, 50 г) с соответствующим количеством хостецерина, отдушки, и пропилового эфира параоксибензойной кислоты. В тюбик № 2 фасуются растительные масла и экстракты в необходимом по рецептуре количестве. Непосредственно перед употреблением грязь выдавливается из тюбика в соответствующую емкость, туда же добавляются остальные компоненты и тщательно перемешиваются прилагаемым в наборе шпателем. Рецептура 2. В пластмасовый либо из специальной стали тюбик № 1 фасуется смесь из необходимого количества лечебной грязи (варианты 25, 50 г) с соответствующим количеством хостецерина. пропилового эфира параоксибензойной кислоты,  глины, отдушки. В тюбик № 2 фасуются растительные масла, отдушка и экстракты в необходимом по рецептуре количестве. Непосредственно перед употреблением грязь выдавливается из тюбика в соответствующую емкость, туда же добавляются остальные компоненты и тщательно перемешиваются прилагаемым в наборе шпателем. Для рецептуры 3. В пластмасовый либо из специальной стали тюбик фасуется смесь из необходимого количества лечебной грязи (варианты 25, 50 г) с соответствующим количеством хостецерина, отдушки, серы, метронидазола и салициловой кислоты, пропилового эфира параоксибензойной кислоты, глины. Во вторую емкость из пищевой пластмассы фасуются остальные компоненты масок в зависимости от количества массы в тюбике. Непосредственно перед употреблением грязь выдавливается из тюбика в соответствующую емкость, туда же добавляются остальные компоненты и тшательно перемешиваются прилагаемым в наборе шпателем.

Маски наносятся на лицо тонким слоем, где находятся до 30 минут, 1 раз в день. После чего смываются прохладной водой. Маска № 3 может применяться для точечного нанесения на места поражения акне 3-4 раза в день.

Количественное определение содержания карбоната кальция комплексонометрическим методом в зубных пастах. Существующие методики определения содержания карбоната натрия в зубных лечебно-профилактических средствах по [6,7] основаны на методе обратной титрации суммы карбонатов кальция и магния раствором натрия гидроксида, который не обладает достаточной точностью. В связью с этим появилась необходимость в разработке методики с использованием другогометода-комплексометрии.

При проведении анализа 0,4-0,5 г зубной пасты (т.н.) помещают в заранее прокаленный и взвешенный (т.н.) тигель объемом 100 см³ Нагревают до температуры не выше 200 ⁰ до полного обугливания, медленно затем повышая температуру до 300-350⁰. Прокаливание ведут при температуре 500-550⁰ до постоянной массы. После охлаждения до комнатной температуры добавляют по каплям 15%-ю соляную кислоту до окончания выделения углекислого газа, раствор декантируют через бумажный фильтр в мерную колбу объемом 250 см³., промывая 4 раза тигель 15% соляной кислотой по 5 см³ и фильтруют промывную кислоту в ту же колбу. Объем в колбе доводят до метки 15% соляной кислотой и перемешивают.Из этой колбы 50 см³ раствора(т.о.) переносят в 250 см³ коническую колбу,добавляют раствор 4 г-экв/л гидроксида натрия до рН-9,5-10,0, несколько мг . индикатора мурексида и титруют с использованием мешалки магнитной 0,05 M раствором трилона Бдо перехода цвета в синевато- винный. Определение содержания карбоната кальция в зубной пасте проводится по формуле:

где, – количество см³ раствора трилона Б, ушедшего на титрацию;₁ –объем см³ мерной колбы, использованной для фильтрации; 0,002004 – количество иона кальция г, которое соответствует 1 см³ 0,05 M раствора трилона Б; а – количество зубной пасты в г., взятой на анализ; 50– объем раствора ,см³, использованого для титрации;40 – пересчетный коэффицент на карбонат кальция.

При проведениивалидации процесса определения количества карбоната кальция в зубных пастах (табл.1) получены результаты, подтверждающие точность и воспроизводимость методики.

Табл.1. Валидация процесса определения количества карбоната кальция в зубных пастах

Промежуточная прецензионность. Содержание в пробе карбоната кальция,%

Количественное определение содержания суммы дубильных веществ(танидов) в зубных пастах титрометрическим методом. 8-10 г зубной пасты (т.н.) помещают в стакан объемом 300 см³, добавляют 100 см³ воды дистиллированной и ставят на магнитную мешалку. Экстракция 20 мин. Затем раствор декантируют через бумажный фильтр в мерную колбу объемом 500 см³., повторяя экстракцию 4 раза, причем при 4-ой экстракции используют 80 см³ воды дистиллированной. Объем раствора в колбе доводят до метки тем же растворителем и перемешивают.Из этой колбы 50 см³ раствора (т.о.) переносят в 250 см³ коническую колбу добавляют 10 см³ раствора индигосульфокислоты и титруют при постоянном перемешивание 002 мльл раствором перманганата калия до золотисто- желтого окрашивания. Параллельно титруют холостую пробу. 1 см³ 002 мольл раствора перманганата калия соответствует 0,004157 суммы дубильных веществ. Рассчет содержания суммы дубильных веществ определяется по формуле

где, – количество см³ 0,02 мольл раствора перманганата калия, ушедшего на титрацию;– количество см³ 0,02 мольл раствора перманганата калия, ушедшего на титрацию холостого опыта; 500–объем ,см³ мерной колбы, использованной для фильтрации; 50 – объем раствора ,см³, использованого для титрации; – количество суммы дубильных веществ г, которое соответствует 1 см³ 0,02 раствора мольл раствора перманганата калия; а – количество зубной пасты в г, взятой на анализ.

Табл.2

Валидация процесса количественного определения суммы дубильных веществ(танидов) в зубных пастах

Промежуточная прецензионность

Полученые результаты подтверждают точность и воспроизводимость методики.

Количественное определение содержания суммы дубильных веществ(танидов) в зубных элексирах. 5-10 см³ зубного элексира (т.о.) помещают в колбу объемом 250 см³, добавляют 150 см³ воды дистиллированной и 10 см³ раствора индигосульфокислоты. Титруют при постоянном перемешивании 0,02 мольл раствором перманганата калия до золотисто-желтого окрашивания. Параллельно титруют холостую пробу. 1 см³ 0,02 мольл раствора перманганата калия соответствует 0,004157 суммы дубильных веществ. Рассчет суммы дубильных веществ содержания определяется по формуле

где, – количество см³ 0,02 мльл раствора перманганата калия, ушедшего на титрацию;– количество см³ 0,02 мольл раствора перманганата калия,ушедшего на титрацию холостого опыта; – количество суммы дубильных веществ г, которое соответствует 1 см³ 0,02 раствора мольл раствора перманганата калия; а – количество зубного элексира в г, взятого на анализ в см³, исходя из его удельной плотности( 1,03г /см³).

Табл.3. Валидация процесса количественного определения суммы танидов(дубильных веществ) в зубных элексирах

Промежуточная прецензионость

Промежуточная прецензионность

Данные свидетельствуют о достаточной воспроизводимости и точности методики.

Количественное определение содержания карбоната кальция в зубных порошках. 0,1-0,2 г зубного порошка (т.н.) помещают в колбу объемом 100 см³, добавляют по каплям 15%-ю соляную кислоту до окончания выделения углекислого газа, раствор декантируют через бумажный фильтр в мерную колбу объемом 250 см³, промывая
колбу 4 раза 15% соляной кислотой по 15 см³ и фильтруют промывную кислоту в ту же колбу. Объем в колбе доводят до метки 15% соляной кислотой и перемешивают. Из этой колбы 50 см³ раствора (т.о.) переносят в 250 см³ коническую колбу, добавляют раствор 4 г-экв/л гидроксида натрия до рН-9,5-10,0, несколько мг индикатора мурексида и титруют с использованием мешалки магнитной 0,05 M раствором трилона Бдо перехода цвета в синевато-винный.

Определение содержания карбоната кальция в зубной пасте определяется по формуле

где, – количество см³ раствора трилона Б , ушедшего на титрацию;₁ –объем см ³мерной колбы , использованной для фильтрации;0,002004 – количество иона кальция г, которое соответствует 1 см³ 0,05 M раствора трилонаБ; а-количество зубного порошка , взятого на анализ г., 50 – объем раствора см³, использованого для титрации;40 – пересчетный коэффицент на карбонат кальция.

Определение содержания гидрокарбоната натрия. 8-10 г зубного порошка(т.н.) помещают в колбу вместимостью 500 см³, приливают 150 см³ свежепрокипяченной и охлажденной до комнатной температуры дистиллированной воды. Перемешивают на магнитной мешалке в течение 30 мин., после чего фильтруют, и осадок на фильтре промывают 4 раза 50 см³ дистиллированной воды. Затем прибавляют две-три капли метилового оранжевого. Фильтрат с промывными водами титруют 0,5н. раствором соляной кислоты до появления розового окрашивания.

Массовую долю гидрокарбоната натрия в процентах вычисляют по формуле

– объем 0,5г-экв/ л  раствора соляной кислоты, израсходованный на титрование см³; – масса навески зубного порошка, г; 0,042 – количество двууглекислого натрия, соответствующее 1 см³ 0,5г-экв/ л    раствора соляной кислоты.

Табл.4

Валидация процесса анализа содержания карбоната кальция в зубном порошке

Промежуточная прецензионность(вариант зубного порошка №1)

Табл.5

Валидация процесса анализа содержания гидрокарбоната натрия в зубном порошке

Результаты по валидации разработанных методик (табл. 4,5) подтверждают их точность и воспроизводимость.

Популярные в настоящее время, так называемые, гелевые пасты,  в которых приходится использовать дополнительно в  качестве абразивного компонента  Silicon Dioxide (из-за отсутствия абразивного эффекта ), так же  питьевую соду   и   в ряде случаев Hydrogen Peroxide или Sodium carbonateperoxide для усиления отбеливающего эффекта и др. [2-4 ], не оказывают  лечебного влияния  на элементы полости рта. Они  поддерживают относительную чистоту зубов , при этом  довольно трудно вымываются из полости рта без тщательного многократного полоскания, что, как правило, не соблюдается большинством потребителей, и создает условия для развития  инфекционных процессов различной этиологии в ротовой полости. В связи с этим возникает необходимость введения  в состав таких зубных паст сильных антибиотиков – метронидазола, хлоргексина,  биклотимола, триклозана и т.п. [5], которые при регулярном использовании, с одной стороны, вызывают быстрое и стойкое привыкание, с другой стороны, кроме вредных бактерий уничтожают и полезные, что приводит к дисбактериозу слизистой оболочки рта, с последующим кандидозом и  дисбактериозом  кишечника, ухудшают общее состояние  зубов и дёсен. Особенно вреден триклозан беременным женщинам. Он может нарушать приток крови к матке, что вызывает кислородное голодание плода (как известно, всасывание веществ  слизистой оболочкой рта происходит в течение 30 сек).

В свое время  количество  выпускаемых  зубных паст , содержащих в качестве абразива карбонат кальция, резко снизилось по той причине, что дисперсность мела была велика (размер частиц порядка 40 мк), степень абразивной истираемости дентина (RDА)100 – 120[ 6 ]. Это приводило к неприятным ощущениям во время чистки зубов и повышенной истираемости эмали . На сегодняшний день выпускается чистый, химически осаждённый карбонат кальция с величиной дисперсности порядка  менее 20 мк, что резко снижает величину индекса RDА. Пасты с использованием карбоната кальция с такой дисперсностью по своему внешнему виду напоминают гелевые пасты. Карбонат кальция, обладая  определенными  антисептическими свойствами,   способствует заживлению язвенных поражений слизистой оболочки различной этиологии, восстановлению и оптимизации кислотно-щелочного и электролитного баланса, легко вымывается из полости рта. Карбонат кальция является абразивно-полирующим компонентом, отвечающим  основным требованиям, предъявляемым абразивам, то есть – обладает высокой очищающей способностью, хорошей смачивостимостью, индеферентен по отношению к другим  возможным компонентам зубной пасты, за исключением фтора.

В  рецептуре зубных паст,  описанных в данном сообщении, в качестве абразивно-полирующего компонента используется химически осаждённый карбонат кальция с размером частиц порядка 20-ти и менее микрон, фирмы ESPIRADE L^,AGLY (Франция), который удовлетворяет всем вышеуказанным требованиям. Тензиды или поверхностно-активные вещества (ПАВ), входящие в состав зубных паст, уменьшают поверхностное натяжение воды, обеспечивая тем самым лучшее смачивание зубной поверхности, пенообразование и равномерное нанесение зубной пасты. Они улучшают транспорт активных веществ в недоступные для зубной щетки места, удерживают в растворенном состоянии зубной налёт, обладают антибактериальной активностью. Лаурилсульфат натрия является одним из наиболее распространённых ПАВ для средств гигиены полости рта и обладает всеми вышеперечисленными свойствами тензидов. В ходе создания рецептуры зубной пасты натрий лаурилсульфат был использован в различных концетрациях, в пределах, допускаемых соответствующими ГОСТами. Для стабилизации суспензии твёрдых веществ в состав паст введен гелеобразующий агент, который способствуют    улучшенной диспергируемости пасты во рту,  определяет характер пены и ощущения во время чистки зубов. В данном случае была использована NaКМЦ, – натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы,  обладающая эмульгирующими, загущающими, пенообразующими, стабилизирующими, смягчающими, гелеобразующими, пленкообразующими свойствами. NaКМЦ нетоксична, хорошо растворима в воде. Вязкость ее растворов практически не зависит от рН. Для предотвращения высыхания зубной пасты   использован глицерин – стабильный нетоксичный увлажнитель .

В качестве биологически активных компонентов использованы растительные продукты наиболее широко применяемые в космецевтике – растительные масла: амарантовое, масло из виноградных косточек; экстракт прополиса на масле из виноградных косточек и сухой экстракт алоэ [7-10].   Данные растительные  масла уникальны, как по своему составу, так и по лечебным свойствам. Амарантовое масло  содержит: более 70% моно- и полиненасыщенных жирных кислот – линоленовую (Омега 3), линолевую (Омега 6), олеиновую (Омега 9), арахидоновую. пальмитиновую и др.; более 9% фосфолипидов; около 2-х % витамина Е, более 8 % сквалена , фитостеролы более 2-х %; каротиноиды, витамин D, желчные кислоты; макро- и микроэлементы (K, Fe,P, Ca, Mg, Cu и др.). Сквален способствует насыщению тканей кислородом, оказывает противоопухолевое и антиканцерогенное воздействие, кроме того обладает антивирусным, антифунгицидным, анитибактериальным, ранозаживляющим эффектом. Витамин Е –  антиоксидант, укрепляет стенки кровеносных сосудов, способствует укреплению иммунитета, обладает противовоспалительным эффектом и т.п. Фитостеролы  обеспечивают наличие противоспалительного, бактерицидного, противоопухолевого и иммуностимулирующего эффекта. Каротиноиды превращаются в организме в жирорастворимый витамин А, необходимый для формирования и восстановления зубной эмали; моно- и полиненасыщенные жирные кислоты оказывают противовоспалительное и иммуностимулирующее действие, улучшают состояние кожи и слизистой оболочки, а также играют важную роль в очищении полости рта от шлаков, токсинов, солей тяжёлых металлов и других вредных веществ.

Масло виноградных косточек содержит : линолевую кислоту (Омега 6), олеиновую кислоту (Омега 9), витамины А, С, Е , проантоцианиды, фенолы, стероиды, насыщенные жирные кислоты, энзимы, фитонциды, флавоноиды, дубильные вещества и др.  Благодаря  высокой антиоксидантной активности снижается количество свободных  радикалов; укрепляются стенки кровеносных сосудов, улучшается микроциркуляция крови , активизируется процесс заживления повреждённых тканей слизистой оболочки . Наряду с этим масло обладает антимикробным, противоспалительным, антисептическим действием.

В листьях алоэ, из которых получают сухой экстракт, содержится около 2% антраценпроизводных: алоэ-эмодин (агликон), С-гликозиды – алоин, алоинозид, изобарбалоин, гомонаталоин и др,  полисахариды, янтарная кислота, смолистые и горькие вещества, витамины, ферменты,   макро- и микроэлементы ,которые  в определенном количестве переходят в сухой экстракт.  Это обуславливает его иммуностимулирующий, ранозаживляющий, противовоспалительный, бактерицидный эффект и т.п.

Прополис – многокомпонентный продукт пчеловодства . В его состав входят бальзамы; воски; эфирные масла, обладающие иммуномоделирующими, противоспалительными свойствами; биофлаваноиды, которые улучшают микроциркуляцию крови, повышают проницаемость и эластичность стенок сосудов, проявляют антиоксидантный эффект; кумариновая, бензойная, кофейная и фируловая кислоты, обладающие антимикробной активностью;  микроэлементы (Al, Fe, Ca,Se, Si, Cu, Mo и т.п.) и витамины. (А, В1, В2, Е, С,  Р). По литературным данным, он стимулирует регенерационные процессы, ускоряет заживление ран и воспалительных процессов, улучшвет крово- и лимфообращение, обладает обезболивающим действием.  В состав рецептуры зубной пасты  введены минеральные воды источников Грузии, которые благодаря высокому содержанию ионов Са²⁺ и Mg²⁺ должны  способствовать непосредственной реминерализации зубной эмали во время чистки зубов.

Использована минеральная углекислая гидрокарбонатная вода «Зваре», содержащая (мг/л )211,3 Са²⁺, 38,75 Mg²⁺, 110,1 Na⁺,  29,77 К⁺, 0.115 Li⁺, 10,35 Sr²⁺,  0,11 Cu²⁺, 1,41 Ba²⁺, 880 Cl^- , 2482,7 HCO₃^- , 5,0 SO₄^2- , 5,1 NO₃^- ; специфические элементы 0,63 I^-, 0,63 Fe²⁺, 0,52 Mn²⁺,которая обладает антисептическим и бактерицидным эффектом , благодаря высокому  содержанию йода и марганца. Наличие в ней  ионов железа способствует улучшению микроциркуляции крови в дёснах, как следствие улучшению их питания и снятию признаков анимичности. Целый ряд других микро-  и макроэлементов способствует нормальному функционированию всех систем в полости рта.   Уникальна по своему составу минеральная углекислая гидрокарбонатно – кальциевая вода «Плате», содержащая (мг/л )  210 Ca²⁺, 139,2 Mg²⁺,  240 Na⁺,  3,52 K⁺, 0,13 Li⁺, 1,2 Sr²⁺, 0,5 Ba²⁺-, 1476 HCO₃ ^-  ,236,8 Cl, 92 SO₄ ^2- ; специфические элементы 68,57 SiO₂ (суммарный), 5,837 H₃BO₃, 0,44 Mn²⁺. Соединения Si необходимы для эпителиальных  тканей; способствуют  синтезу белка, нормализации проницаемости стенок сосудов,очищению  слизистой оболочки путем создания коллоидных систем, поглащающих вредные микроорганизмы (например,грибки и вирусы); обладают бактерицидной, антифунгицидной активностью. Благодаря высокому содержанию борной кислоты и Mn «Плате» обладает противовоспалительной, противоопухолевой и антисептической активностью.  Следует отметить ,  что по суммарному составу использованные минеральные воды   практически аналогичны химическому составу часто используемой в космецевтических препаратах термальной минеральной воды Uriage [11 - 14].Таким образом, при создании новой рецептуры  зубной пасты c космецевтическим эффектом  был использован биологически активный комплекс, содержащий минеральные воды, растительные масла, экстракты прополиса и алоэ.

Было разработано и исследовано 20 вариантов рецептур зубных паст, составы которых приведены в табл.1. (см. в конце текста статьи).

Пасты помещались в тубы на хранение. Визуальный контроль  проводился через полгода и через год.  При этом получены следущие  результаты.

Вариант №1. Основа пасты без добавления  Na лаурилсульфата, растительных масел, экстракта алоэ и настойки прополиса – однородная, густая, вязкая; при хранении пасты в течение года прочность структуры увеличивается в 3-4 раза, паста практически не выдавливается из тюбика.

Вариант №2. Паста  жидкая,  сразу после приготовления при выдавливании расслаивается  на две фазы, что обусловлено недостаточным количеством мела, NaКМЦ и  Na лаурилсульфата,  высоким содержанием минеральной воды и растительных масел.  Паста    не была оставлена  на хранение.

Вариант №3.При выдавливании пасты из тюбика после приготовления получаемый валик содержит незначительное количество   пор. Через полгода хранения, выдавленная  паста сохраняет форму валика в течение 3-4 минут, затем растекается.,что обусловлено  недостаточным количеством NaКМЦ и  Na лаурилсульфата по отношению к  количеству растительных масел и избыточным количеством воды.

Вариант №4. Паста  гомогенна, легко выдавливается из тюбика, сохраняет форму валика. Через полгода хранения паста визуально остаётся неизменной. Через год хранения паста теряет гомогенность и становится  пористой,   что обусловлено недостаточным количеством мела,NaКМЦ и  Na лаурилсульфата по отношению к количеству растительных масел .

Вариант №5.  Паста  пориста, негомогенна, при выдавливании из тюбика растекается, что обусловлено низким содержанием мела, NaКМЦ и  Na лаурилсульфата,   повышенным содержанием глицерина, растительных масел и воды. Не была оставлена на хранение.

Варианты № 6 – 8. Пасты неоднородны, негомогенны, содержат пузырьки воздуха. При выдавливании из тюбика не полностью сохраняют форму валика.  Заложены на хранение для изучения возможности изменения внешнего вида. Через  полгода произошло расслоение массы на две фазы, что обусловлено  излишним количеством растительных масел и прополиса по отношению к пониженному  содержанию мела.

Варианты № 9 – 13. При выдавливании из тюбика  образцы паст  не полностью  сохраняют форму валика . Через полгода хранения пасты не претерпели визуальных изменений. Через год паста потеряла гомогенность, стала пористой, что обусловлено   повышенным содержанием прополиса и растительных масел.

Варианты № 14-20. Пасты гомогенны, средней густоты. При выдавливании из тюбика сохраняют форму валика, визуально соответствуют зубным пастам этого класса. При хранении в течение полугода и года внешний вид изменяется в пределах, предусмотренных соответствующей номенклатурной документацией . Химико-аналитическое  и реологическое изучение данных образцов выполнялось по разработанной нами методике. Характеристики   паст  № 14-20   подтверждают оптимальность  качественного и количественного  соотношения компонентов в  рецептуре  этих образцов паст и приведены в таблице2 (см. в конце текста статьи).  Все образцы паст после хранения в течение года удовлетворяют  положениям этой методики.

При хранение в течение 1,5 лет неизменность внешнего вида, а также уплотнение структуры и изменение реологических характеристик в меньшем объёме наблюдается в образце 18 – 20, на основании чего они  были выбраны оптимальными.

Таблица 1. Варианты разработанной рецептуры зубной пасты (содержание компонентов в %).

Таблица 1 (продолжение). Варианты разработанной рецептуры зубной пасты (содержание компонентов в %)

Таблица №2. Результаты химико-аналитического изучения показателей различных вариантов зубных паст в %.

Желудочно-кишечный тракт выполняет множество функций. При нарушение этих функций  развиваются множеств различных заболеваний. К заболеваниям желудочно-кишечного тракта относятся все болезни органов ЖКТ, такие, как нарушения функций поджелудочной железы, желчного пузыря, воспаления и т.д. К симптомам, указывающим на заболевание желудочно-кишечного тракта, относятся  боль в животе, запор, тошнота и рвота, диарея. Заболевания желудочно-кишечного тракта относятся к широко  распространённым  заболеваниям [1, 2]. В данном случае, в основном, используются синтетические лекарственные препараты, которые наряду с полезными свойствами, имеют и множество побочных эффектов. Известно, что  на протяжении многих лет, кроме выше указанных средств,  используются лекарственные растения [3]. Более целесообразно использовать смесь растительных компонентов, что, в определенной мере, гарантирует их терапевтический эффект.

В данном эксперименте были использованы следующее растительное сырье: корни шиповника (Radix Rosae), кора граната (Cortex Granati) и плоды боярышника (Fructus Crataegi ).

Выше указанное растительное сырье предварительно измельчалось и просеивалось через соответствующие сита. Корни шиповника, кора граната и плоды боярышника при просеивании образовали 3 фракции: 1-ая фракция со средним размером частиц 0,315 мм; 2-ая фракция со средним размером частиц 0,1 мм; 3-ая фракция с размером частиц менее 0,1 мм.

Были изучены реологические показатели, как для фракций отдельных растений, так и для их смесей. Полученные данные приведены в таблице 1.

Таблица 1. Реологические показатели некоторых фракций

Корни Шиповника

Кора Граната

Плоды Боярышника

Смесь используемых растений в соотношении 1:1:1

Исходя из данных можно предположить наличие возможности  фасовки предполагаемых лекарственных препаратов, как в виде таблеток , так и в  виде пакетов чая. Учитывая, что в ходе эксперимента были получены хорошие показатели коэффициента прессования (таблица 2), можно думать, что будет целесообразным получить препарат в виде таблеток.

Таблица 2. Коэффициент прессования.

Был исследован процесс выделения суммы биологически активных веществ из таблеток в раствор с использованием дистиллированной воды, 0,1 N раствора соляной кислоты и натрийаммиачного буферного раствора с рН=8,5. Следует отметить, что в среднем время достижения оптимального эффекта составляет около 60 минут. Полученные результаты показаны в таблице 3.

Таблица 3. Процесс извлечения суммы биологически активных веществ из таблеток.

Условия эксперимента: температура 37±1⁰С;  число таблеток – 1; объем экстрагента 80 мл; число оборотов  магнитной мешалки 60 об/мин.

Кроме таблеток, в виде лекарственной формы применялись пакеты чая, которые были наполнены растениями (корни шиповника Radix Rosae, кора граната Cortex Granati и плоды боярышника Fructus Crataegi), измельченными до определенного размера частиц,  и их смесью в соотношении 1:1:1. Исследование процесса выделения суммы биологически активных веществ в экстракты при t=60 ⁰ (табл.4,5) показало, что очевидно наступления равновесия  в режиме настаивания в среднем не превышает 45-60 мин, а в режиме перемешивания -  30 – 40 мин. В случае экстракции корней шиповника происходит на первой стадии набухание, как следствие гелевый механизм диффузии.  Достаточно низкая величиной  коэффициента диффузии при использование плодов боярышника в основном связана со смолистым характером материала. В случае экстракции смеси всех 3-х компонентов в соотношении 1:1:1 эти закономерности менее заметны.

Таблица 4. Процесс извлечения суммы биологически активных веществ при использовании  пакетов чая в режиме настаивания.

Таблица 5. Процесс извлечения суммы биологически активных веществ при использовании пакетов чая в режиме перемешивания.

По полученным данным, следует отметить, что  использование  таблеток  и пакетов чая, которые содержат смесь нескольких видов  растительного сырья, станет возможным тогда, как будут определены дозы выше указанных лекарственных форм. [ 4-8 ].

В лечении послеоперационных осложнений ведущее место занимают консервативные методы, но в определённых случаях необходимы повторные операции, что в настоящее время является актуальной проблемой пульмохирургии. Целбю настоящей работы является разработка комплекса эффективных мероприятий, направленных на профилактику послерезекционных осложнений и улучшения результатов повторных операций.

В связи с этим, перед нами были поставлены следующие основные задачи:

1)      Изучить причины возникновения послеоперционных осложнений легких.

2)      Определить показания и противопоказания повторных операций.

3)      Изучить некоторые лабораторные параметры с целью прогнозирования пострезекционных осложнений легких.

4)      Выработать рациональный метод подготовки больных перед повторными операциями.

5)      Изучить ближайшие результаты повторных операций.

Материал и методы исследования

Клинический материал базируется на 325 больных после резекции легких, из них 43 (13,2%) понадобилось повторное хирургическое лечение.

Для повышения эффективности повторных операции, нами разработан принципиально новый метод предоперационной подготовки. Изучены лечебные качества интравенозного стафилококкового бактериофага и эффективность его применения в комплексе предоперационной подготовки при гнойных осложнениях после резекции лёгкого. В случаях легочных кровотечений, в первую очередь, успешно применяли эндоваскулярную окклюзию бронхиальных артерий, после чего в основном порядке производили повторные операции. С целью прогнозирования пострезекционных осложнений легких, нами проведено гемокоагуляционное исследование 19 больных, которые нуждались в повторных операциях. Больные были разделены на 2 группы:  первую группу составили 9  больных, у которых повторные операции произведены без предварительной гепаринизации, а вторую группу 10 больных, которым перед и во время операции вводили гепарин. Из первой группы после операции в 8 случаях выявился тромбогеморрагический синдром, который не отмечался во второй группе больных.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате изучения некоторых иммунологических и гемокоагулогических параметров, нами установлено, что при гнойных осложнениях после резекции легкого отмечается значительная инверсия вышеуказанных параметров. В частности, при гнойных осложнениях, в коагуляционно-лизисной системе организма отмечаются изменения, характерные для тромбогеморрагического синдрома. Нами выявлено, что для профилактики этого осложнения в комплекс предоперационной подготовки больных следует включить гепарин. Особое значение придавалось изучению психосоматического статуса и психо-профилактической подготовке больных.

Для определения эффективности вышеуказанного метода предоперационной подготовки, больные, которые подвергались повторным операциям, нами подразделены на две группы:

В первую группу вошли 18 больных, которым  произведены повторные операции и предложенный нами метод предоперационной подготовки не применялся. Вторую группу составили 25 больных, которым был применен предложенный нами комплексный метод предоперационной подготовки и производились повторные операции.

Таблица. Результаты повторных операций по группам

Из приведённой таблицы видно, что в I  группе больных процент осложнений и летальности больше, чем во II группе больных. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности применения разработанного метода предоперационной подготовки больных для  профилактики послерезекционных осложнений.