Классической признана модель мышечного сокращения на клеточном уровне, предложенная в 1954 г., названная «кросс – мост». Ее одновременно разрабатывали несколько ученых независимо друг от друга. Как известно, суть этой теории заключается в скольжении актина по миозину, при участии ионов кальция, АТФ и ряда белков. При этом длина самих нитей не меняется, меняется лишь расстояние между ними[2].

Однако при удлинении саркомера более чем на 4 мкм модель кросс- мост не может объяснить природу сил, обеспечивающих дальнейшее растяжение саркомера, кроме того не учитывается полный белковый и ферментный состав структурной единицы миофибрилл, хотя доказано, что помимо актина и миозина в сокращении мышечного волокна весомую роль играют белки титин и небулин, ферменты Akt и креатинкиназа[1].

На сегодняшний день доказано, что в основном растяжение саркомера более чем на 4 мкм регулирует гигантский белок титин. Титин (другое название тайтин или коннектин) — самый большой одиночный полипептид. Титин – составляет 9% всех белков миофибрилл; он локализуется между z- линией и м- линией саркомера; состоит главным образом из линейных блоков модулей двух типов –  тип I (фибронектиновый домен) и тип II (иммуноглобулиноподобный домен).

Выявлено, что титин изменяет свои свойства в присутствии кальция, путем связывания кальция в так называемых PEVK местах и некоторых участках иммуноглобулинов. Это обеспечивает определенный прирост силы. Тем не менее, эти изменения являются недостаточными, чтобы объяснить массовый прирост силы при длительных изменениях длины саркомера[4,7].

Есть несколько теорий, которые могли бы объяснить этот механизм:

• Теория намотки нити – обмотка титином вращающихся актиновых филаментов или связывание проксимальных отделов титина и актина, что уменьшает длину свободной пружины в несколько раз. Комплекс актин – титин активен только при активности миофибрилл. Предположительно, за счет этого комплекса обеспечивается определенный уровень сцепления между актином и миозином и активируются силовые воздействия, необходимые для повышенного растяжения.
• Теория нитей огрубления – титин жестко связывается с актином, сокращая длину свободной пружины в несколько раз, в результате этого будет наблюдаться применение большей силы при растяжении по сравнению с пассивным растяжением саркомеров [1].

Высокая изменчивость присуща участкам молекулы титина, находящимся в I-полосе, М-линии, Z-диске. Изменчивость участка I-полосы определяет различия в степени эластичности изоформ титина, и, как следствие, различия в эластичности разных типов мышц. Из многих известных вариантов титина только для пяти изоформ полностью расшифрована последовательность аминокислот [3,7].

Небулин – длинный нерастяжимый белок, связанный с Z-диском и идущий параллельно актиновым филаментам. Множество изоформ небулина, образующихся за счет альтернативного сплайсинга гена NEB, определяют молекулярное разнообразие Z-дисков. Около 90% первичной структуры небулина состоит из примерно 35 остатков α-спиральных доменов, которые образуют суперповторы, связывающие актин с высоким сродством. Каждый из таких повторов является местом связывания актина с тропомиозином[5,6].

При разного рода мутациях в гене небулина образовавшийся белок либо не связывается с актином и тропомиозином, либо связывается, но не выполняет своих функций в полной мере. В связи с этим возможны дефекты мышечного сокращения. Мутации гена небулина являются основной причиной немалиновой миопатии у людей [8].

Также в состав саркомера входит белок тропонин. Благодаря тропонину осуществляется скольжение актина и миозина относительно друг друга. В саркомере образуется комплекс, состоящий из трёх взаимосвязанных единиц: тропонина Т, тропонина С и тропонина I в соотношении 2:1:1. Тропонин Т обеспечивает связь тропонинового комплекса с волокнами тропомиозина. Тропонин С связывается с ионами кальция, необходимыми для осуществления сокращения. Тропонин I подавляет сократительный акт во время восстановительной фазы[1,4,6].

Немалую роль в осуществлении сокращения саркомера играет фермент Akt. Активированный Akt участвует в ряде метаболических реакций посредством фосфорилирования многочисленных субстратов. Далее фермент фосфорилириует белки ядра и здесь же происходит его инактивация.

Регуляция метаболизма глюкозы происходит при участии Akt. Глюкоза как источник энергии поступает в мышечные клетки под действием инсулина. Инсулин может стимулировать активацию Akt. Экспериментально доказано, что сократительная активность мышц повышает скорость поступления глюкозы в мышцы, т.е физическая нагрузка является стимулом для поступления глюкозы в мышцы и выработки инсулина соответственно. С другой стороны, Akt оказывает влияние на синтез гликогена[2].

Кроме того, данный фермент оказывает непосредственное влияние на сократительную активность мышц – увеличение синтеза белков, связанных с Z-диском (регуляция состава миофибриллярной системы цитоскелета); участие в увеличении размера мышечных волокон; контроль процесса распада белков; увеличение сократительной активности мышц [3].

Креатинкиназа – это фермент, который катализирует реакцию переноса фосфорильного остатка с АТФ на креатинин с образованием креатинфосфата и АДФ. Реакция, катализируемая креатинкиназой, обеспечивает энергией мышечные сокращения. Различают креатинкиназу, содержащуюся в митохондриях и цитоплазме клеток. Таким образом, в организме человека креатинкиназа есть в виде трёх изомеров: ММ, МВ, ВВ. ММ-изомер содержится в скелетной мускулатуре и миокарде, МВ – в основном в миокарде, ВВ – в тканях головного мозга, в небольшом количестве в любых клетках организма [5].

Запас креатинфосфата в мышцах необходим для восстановления АТФ при сокращениях саркомера. Это осуществялется посредством следующей реакции:

АДФ + креатинфосфат = АТФ + креатин[7]

Креатинфосфата в мышце содержится значительно больше (около 30 ммоль/л), чем АТФ. При интенсивной или длительной работе запасы креатинфосфата быстро истощаются, и в этих условиях ресинтез АТФ может осуществляться только за счет реакций гликолиза и тканевого дыхания. В период покоя в мышцах идет накопление креатинфосфата в результае реакции перефосфорилирования между АТФ и креатином

АТФ + креатин →креатинфосфат + АДФ [4].

Исходя из вышесказанного можно сделать вывод, что белковый состав саркомера на сегодняшний день изучен достаточно полно, выяснена структура и функция ферментов, участвующих в сокращении мышечного волокна. Однако стоит отметить, что теории, полностью объясняющей механизм сокращения и энергетическое обеспечение этого процесса, до сих пор не существует, но этот вопрос активно изучается в современном мире.

Цель работы: анализ распространённости заболеваемости, в т. ч. новообразований по К. области.

Задачи: изучение динамики и выявление основных тенденций распространенности новообразований.

Объект: показатели новообразований на 1 тыс. нас.

Предмет: состояние заболеваемости новообразованиями.

Методы: экономико-статистические: вариационная статистика (средние величины, группировка, индексный, структурный, сравнительный, графический).

Гипотеза: рост численности населения приведет к росту заболеваемости, в т.ч. новообразованиями.

Расчетная таблица №1.

В ходе данной работы выявили, что состояние здоровья населения Российской федерацией составляет национальную проблему. Программа по выявлению и лечению онкологических заболеваний требует более точной диагностики [5].

Проанализировав ситуацию в области злокачественных новообразований, увидели, что рак является одной из ведущих причин смертности во всем мире. Поэтому поиск причин заболеваемости является очень важным пунктом в исследованиях, направленных на улучшения здоровья населения в целом.

• Онкологические заболевания являются вторым самым опасным заболеванием, приводящим к смерти, после заболеваний кровеносной системы;
• По статистике, самый распространенный рак у женщин – рак молочной железы и репродуктивной системы, у мужчин – рак легкого, трахеи и бронхов [2];
• Непосредственное и сильное влияние на риск заболеваемости злокачественными опухолями оказывают болезни нервной системы, экология, социально-экономические факторы и образ жизни (в частности, вредные привычки и определенное отношение к абортам);
• Диагностирование рака в последние несколько лет происходит на более ранних стадиях, чем 15-20 лет назад, благодаря современным технологиям в области медицины [1];
• Возраст заболевания раком до 2003 года имел тенденцию к увеличению, но в последнее время снова падает;

Можно сделать вывод, что ситуация касательно злокачественных новообразований оставляет желать лучшего, но в последние несколько лет диагностирование и методы лечения стали эффективнее в разы, что подтверждается как врачами, так и статистическими исследованиями [3].

Возникновение и прогрессирование бронхиальной астмы зависит от воздействия следующих психологических факторов:сильные эмоции любой эмоциональной окраски или панические атаки; нестабильное психоэмоциональное состояние человека; сниженная стрессоустойчивость;

влияние сильных психотравмирующих факторов особенно при наличии отягощенной по заболеваниям дыхательной системы наследственности; проблемы воспитания – «подавление» личности «доминантным» членом семьи (особенно в детстве), прежде всего, матерью; подавление эмоций и страха перед проблемой, обусловленное различными причинами.

Рассмотрим каждый аспект подробней.

1. Сильные эмоции любой окраски будь то гнев, волнение, тревога или радость при частом их возникновении и сниженном контроле приводят к нарушению спокойного ритма дыхания и как следствие возможно возникновение бронхоспазма, при регулярном повторении такого состояния возможно развитие бронхиальной астмы. Такой же эффект оказывает действие на нервную систему действие панических атак. Возникает сильное переживание, которое также может приводить к бронхоспазму. Подобный тип реакций характерен для детей (равновесие в нервной системе не установлено, преобладет влияние возбуждения); истерических личностей, для которых подобное состояние является способом привлечения внимания или манипулирования; у любого взрослого и здорового человека при очень высокой силе и/или значимости раздражителя.
2. Повышение стрессоустойчивости позволяет человеку не только избежать развития множества заболеваний различных органов, но и лучше адаптироваться к изменяющимся условиям жизни (прежде всего социальным). Для повышения стрессоустойчивости необходима длительная планомерная работа человека над собой, которая включает

• Правильное планирование времени и его рациональное использование, что позволяет выполнять все задуманное в течение определенного промежутка времени и не испытывать дополнительных переживаний о несделанной работе;
• Самоконтроль и управление эмоциями – своеобразное избегание раздражителя, снижение эмоциональной реакции на воздействие раздражителя или ее окраски, «блокировка» чужих или собственных отрицательных эмоций, направленных на человека;
• Рациональный подход – поиск наиболее верного в конкретной ситуации решения, при необходимости разделение проблемы на составляющие и принятие решения по каждой «части» в отдельности, что в итоге приведет к положительному разрешению вопроса в целом;
• Контроль степени напряженности – при повышенной напряженности снижается резистентность организма как с психологической, так и с физической точки зрения, что обусловлено постепенным истощением компенсаторных механизмов, защищающих от негативного воздействия окружающих факторов;

Стрессоустойчивые люди меньше подвержены влиянию негативных факторов, лучше адаптируются к изменяющимся условиям существования и, соответственно, более резистентны к возникновению соматических и психических заболеваний.

3.Немаловажную роль в жизни и судьбе человека играет воспитание в семье. С точки зрения психологии бронхоспазм – это подавление свободного или форсированного выдоха. Для ребенка форсированных выдохом является прежде всего крик или плач, посредством которых он «сообщает» окружающим о своих потребностях. Наиболее близким окружением особенно для маленького ребенка является мать, реакция которой и определяет формирование реакции самого ребенка на плач или крик. Если поведение матери можно охарактеризовать как доминантное, то она проявляет раздражение на «призыв» ребенка, игнорируя тот факт, что порой иным способом ребенок не может выразить свою потребность. Ребенок воспринимает раздражение матери (особенно если оно выражается открыто) как барьер между ними, возникающий из-за его поведения. В результате ребенок считает плач или крик чем-то запрещенным, старается избегать его. При взрослении также происходит избегание подобных реакций, сдерживание эмоций, чаще всего отсутствие форсированного вдоха при необходимости и, как следствие, формирование аномального дыхательного ответа.

Помимо сказанного выше, в воспитании ребенка очень важным аспектом является своевременное определение его как личности, полноценное формирование самоуважения, самостоятельности, построение межличностных контактов. Осуществление этого возможно с высокой долей вероятности при стабильных, полноценных отношениях с родителями.

4.Подавление эмоций, страх перед проблемой, зависимость от чужого мнения также ведут к развитию диссонанса в системе «торможение – возбуждение» и, как следствие, развитию соматических заболеваний. Во время становления и развития личности необходимо осознание ей, что проблемы нужно решать, а не бежать от них; также стоит помнить, что эмоции любой окраски, особенно сильные, необходимо «выпускать». Доказано, что люди, страдающие бронхиальной астмой, не умеют «выпускать пар» или стесняются это делать. Сильная зависимость от чужого мнения также отрицательно влияет на психическое и соматическое состояние человека. Ведь при повышении уровня переживаний, постоянном их накоплении резистентность к воздействию внешних факторов также снижается.

Конечно, не стоит полностью исключать влияние наследственности, соматического состояния, физических и химических факторов. Однако стоит помнить, что триггером осуществлениях этих механизмов зачастую является психологическое нездоровье человека.

Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что бронхиальная астма является не только соматическим, наследственным заболеванием. В его этиологии и патогенезе значимую роль играют психологические факторы.

После воздействия потенциала действия происходит открытие потенциал-зависимых кальциевых каналов в мембране пресинаптического окончания, куда поступает кальций, который активирует белки, отвечающие за слияние пузырьков с медиатором. Пузырьки после объединения  с кальцием диффундируют к пресинаптической мембране и сливаются с ней. Далее ацетилхолин диффундирует к постсинаптической мембране и взаимодействует с рецепторами натриевых каналов постсинаптической мембраны. Натрий поступает внутрь мышечной клетки, вызывает деполяризацию концевой пластинки, открываются потенциал-зависимые натриевые каналы. Натрий поступает в клетку, возникает потенциал действия. После этого медиатор инактивируется – либо разрушается холинэстеразой, либо диффундирует за пределы синапса, так же возможен захват в обратную сторону [5].

Повышенная концентрация кальция вызывает судороги – увеличена частота и сила сокращения. Однако недостаток кальция приводит к нарушению или невозможности сокращения вообще. Поэтому количество кальция в саркомере и его своевременное выведение, что необходимо для расслабления мышцы, строго регулируется.

Существует ряд веществ, обладающим высоким сродством к холинорецептору и образующие с ним наиболее прочную связь, чем ацетилхолин, такими веществами являются, прежде всего, яды.

Например, кураре – яд, миорелаксант.  После его воздействия холинорецептор оказывается заблокированным и ни нервный импульс, ни искусственно введенный ацетилхолин не способны вызвать возбуждение и сокращение мышечного волокна. Однако яд и его производные были использованы клинически для уменьшения мышечного тремора и в качестве анестезирующего вспомогательного средства в абдоминальной хирургии. Также кураре широко используется в экспериментах на животных, для блокирования активности нервно-мышечного соединения. Эффективные дозы кураре уменьшают частоту и амплитуду сокращения мышц, не влияя на функции мозга, но при более высоких дозах возможен летальный исход. Исследования на мышах показали, что самки наиболее чувствительны к действию яда по сравнению с самцами. Соответственно, при введении кураре и его производных в терапевтических целях необходимо учитывать гендерные различия.

Змеиные яды оказывают различное воздействие на организм (в зависимости от состава), в частности существуют соединения, блокирующие нервно-мышечную передачу. Яд индийской кобры относится к ядам нейротропного действия. Действующий компонент соединения вызывает необратимую блокаду н-холинорецепторов скелетных мышц. Он вызывает мышечную слабость, что проявляется клинически следующими симптомами: нарушением дыхания, аритмиями, выраженной слабостью, потерей сознания, паралич горла, затруднение глотания, слабость сфинктеров. Также возможно проникновение яда в молоко у кормящих женщин.  Кротамин – вещество, входящее в состав змеиного яда, в малых дозах вызывает стойкое судорожное, а в больших— выраженное кратковременное сокращение мышц, сменяющееся их обратимым параличом и кратковременным потенцированным максимальным сокращением. Механизм действия кротамина объясняется изменением проницаемости клеточной мембраны для ионов кальция и натрия, а мышечное сокращение — выходом из клеток ионов калия, что ведет к развитию паралича [2].

Ряд веществ блокирует высвобождение ацетилхолина из нервных окончаний. Например, ботулинический токсин – бактериальный эндотоксин, который действует по принципу ферментного яда. Ботулотоксин обладает свойствами фермента, расщепляющего белок (группа белков, называемых SNARE), без которого невозможно связывание и слияние ацетилхолинсодержащих синаптических везикул с   плазматической мембраной нервного окончания [5].

Ботулотоксин попадает в клетку через рецептор на ее поверхности (основная роль в осуществлении процесса принадлежит тяжелой цепи) [3]. При проникновении токсина в ткани-мишени тяжелая цепь селективно связывается с белком везикул. После взаимодействия вещества с определенным рецептором в клетке весь нейротоксин встраивается в нервную терминаль через эндоцитоз синаптической везикулы. Затем легкая цепь связывается со SNARE-субстратом и протеолитически расщепляет его, полностью нарушая функции. В результате происходит блокировка нейроэкзоцитоза ацетилхолина из синаптических везикул.

При введении ботулинического токсина развиваются временные, дозозависимые, чаще всего, ограниченные местом введения эффекты. Применяется в медицине для миорелаксации, снижения функции экзокринных желез, косметической коррекции.

Также существует блокировка нервно-мышечной передачи путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы. Таким действием обладают некоторые органические фосфаты, пестициды, нейропаралитические газы. В присутствии этих веществ ацетилхолин нормальным образом высвобождается из нервных окончаний в ответ на потенциал действия и связывается с рецепторами концевой пластинки. Однако из-за угнетения ацетилхолинэстеразы он не разрушается и ионные каналы концевой пластинки постоянно остаются открытыми, что приводит к стойкой деполяризации концевой пластинки и смежной области мышечной мембраны. В результате деполяризации последующие нервные импульсы не могут вызвать сокращение, наступает мышечный паралич и смерть.

Резюмируя выше сказанное, стоит отметить, что многие вещества, существующие в природе как яды или токсины, вызывающие нарушение или блокировку нервно-мышечной передачи очень опасны для человека. Однако их можно эффективно использовать при правильном режиме дозирования для лечения множества заболеваний, что активно практикуется в современном мире.

Ранний токсикоз беременных – это распространенная патология, развивающаяся в первом триместре беременности (до 12 недель) из-за нейроэндокринных нарушений в организме беременной женщины.

Однако ранние формы токсикоза чаще всего корректируются благодаря медикаментозному лечению, изменению образа жизни и соблюдению диеты.

Значительно сложнее корректировать состояние женщины при поздних токсикозах – гестозах. Как было сказано выше, при физиологически протекающей беременности адаптивные возможности организма позволяют матери обеспечить питательными веществами развивающийся плод. Обычно материнские резервы являются адекватными, однако в некоторых случаях у пациенток во время беременности развиваются явные клинические признаки отклонения адаптации. [3]

Факторы риска возникновения гестозов:

• Врожденная или приобретенная недостаточность системы нейроэндокринной регуляции адаптивных возможностей организма (гипоксия, интоксикация, инфекции и др.);
• Нарушение функций нервной системы до беременности;
• Нарушения обмена веществ, аллергические реакции, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания внутренних органов;
• Перенесенные заболевания половых органов, которые могут быть причиной изменений в рецепторном аппарате матки [4]-эти осложнения могут приводить к преждевременному прерыванию беременности, перинатальной смертности и рождению ослабленных, функционально незрелых новорожденных.

Несмотря на известные факторы риска, этиология и патогенез гестозов до конца не изучены. Именно поэтому проблема поздних токсикозов остается одной из актуальнейших, что связано с частотой возникновения, которая не имеет тенденции к снижению за последние 10 лет, трудностью  коррекции указанной патологии. На сегодняшний день имеется множество теорий, пытающихся объяснить этиологию и патогенез рассматриваемого заболевания. В связи с большим количеством причин возникновения и факторов риска встречаются группы рожениц, у которых по различным показателям выше других вероятность развития изучаемой патологии.

Целью нашего исследования стало изучение частоты встречаемости гестоза в различных возрастных группах и его особенностей при возможных характерах беременности на основе конкретных статистических данных по региону.

Использовали методы статистического анализа, исследовали литературные источники, интернет ресурсы и данные патоморфологического исследований плацент по Курску и Курской области за 2016-2017 гг.

За 100% принято 414 плацент (беременные с «чистым» гестозом различной степени); в исследуемой группе не обнаружено данных о роженицах моложе 18 лет;

Полученные результаты представлены в таблице 1:

Таблица 1

п/р- первородящие, пов/р-повторнородящие, одн/пл-одноплодная беременность, мн/пл-многоплодная беременность.

На основе полученных данных можно сделать следующие выводы: наиболее подвержены гестозу (легкой степени) первородящие женщины в возрасте от 18 до 35 лет с одноплодной беременностью;

• гестозу средней и тяжелой степени также  наиболее подвержены женщины указанной группы (12% и 3% соответственно);
• гестоз тяжелой степени в возрастной группе 18-35 лет, а также средней и тяжелой степеней в возрастной группе старше 35 лет не обнаружен;
• наименее редко встречаются гестоз средней степени тяжести при многоплодной беременности в возрастной группе 18-35 лет и легкой степени при многоплодной беременности в возрасте старше 35 лет;
• наиболее тяжелые изменения в плаценте обнаруживаются у рожениц старше 35 лет.

Целью работы стало изучение социально-экономических аспектов эндоскопического лечения в гинекологической практике на примере I гинекологического отделения ОБУЗ «Курского городского клинического родильного дома».

Нами проведен ретроспективный анализ историй болезни 2263 женщин, находившихся на лечении в I гинекологическом отделении ОБУЗ «КГКРД» за период с 2014 по 2017 год, из которых в плановом порядке прооперировано 1803, в экстренном – 460. Возраст пациенток от 15 до 72 лет (медиана 30±1,5 лет).

Основным экономическим показателем для изучения принята длительность стационарного лечения (количество койко-дней, в среднем ежегодно проводимое пациентками в стационаре после оперативного лечения лапароскопическим или лапаротомным доступами).

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программ Microsoft Office Excel и STATISTICA 6.0. Результаты исследования представлены на рисунках 1 и 2.

Рисунок 1. Оценка средней продолжительности стационарного лечения после лапаротомий

Рисунок 2. Оценка средней продолжительности стационарного лечения после операций, выполненных  эндоскопическим доступом

Несмотря на некоторое снижение длительности стационарного лечения после операций, выполненных лапаротомным доступом (в 2014 году – 11,7 койко-дней; в 2017 году – 9,2 койко-дней), средняя длительность пребывания на койке после лапароскопических операций значительно ниже (2014 год – 6,4 койко-дней и 2017 год – 7,9 койко-дней); отмечается незначительное увеличение длительности послеоперационного стационарного лечения после лапароскопических операций в 2017 году, что связано с выполнением значительного объема высокотехнологичных операций – сакровагинопексий, гистерэктомий, экстирпаций культи шейки матки.

Эндоскопические операции в гинекологической практике в сравнении с полостными имеют значимую социально-экономическую эффективность. Несмотря на более высокую стоимость операции, затраты на лечение в целом ниже за счет снижения расходов на медикаменты, сокращения периода госпитализации и длительности реабилитации пациенток.(в 2014 году – 11,7 койко-дней; в 2017 году – 9,2 койко-дней), средняя длительность пребывания на койке после лапароскопических операций значительно ниже (2014 год – 6,4 койко-дней и 2017 год – 7,9 койко-дней); отмечается незначительное увеличение длительности послеоперационного стационарного лечения после лапароскопических операций в 2017 году, что связано с выполнением значительного объема высокотехнологичных операций – сакровагинопексий, гистерэктомий, экстирпаций культи шейки матки.